Diferenciação de células Th17 durante a fagocitose de células apoptóticas infectadas: determinação das vias de sinalização intracelular via PGE2 e receptores EP

• Processo: 12/23580-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2014
• Vigência (Término): 31 de julho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandra Ivo de Medeiros
• Beneficiário: Naiara Naiana Dejani
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/17611-7 - Efeito da fagocitose de células apoptóticas por células dendríticas na diferenciação de células Th17: função de PGE2, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/17374-3 - Estudo da função do eixo PGE/EP4/PTEN na diferenciação de células Th17 durante a fagocitose de células apoptóticas infectadas, BE.EP.DR
• Assunto(s): Dinoprostona Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Células dendríticas Mediadores lipídicos Células Th17 Sinalização intracelular Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Célula dendrítica | Prostaglandina E2 | sinalização intracelular | Th17 | Mediadores lipídicos

Resumo

A fagocitose de células apoptóticas, também denominada eferocitose, promove a síntese de mediadores anti-inflamatórios como o fator de transformação de crescimento (TGF-²), a prostaglandina E2 (PGE2) e a interleucina-10 (IL-10), importantes para a diferenciação de células T reguladoras (Treg). No entanto, a fagocitose de células apoptóticas infectadas, ou seja, carreando PAMP (Pathogen-associated molecular patterns) direciona a síntese simultânea de citocinas anti e pró-inflamatórias, tais como TGF-², IL-6 e IL-23 que sabidamente favorecem a indução de células T "helper" 17 (Th17). Resultados preliminares obtidos recentemente por nosso grupo demonstram que a fagocitose de células apoptóticas infectadas promove além da produção de TGF-² e IL-6, a síntese de altos níveis da PGE2. A importância da PGE2 na imunidade adaptativa, no processo de diferenciação e ativação de células Th1, Treg e Th17 vem sendo alvo de estudo em diferentes modelos experimentais. Entretanto, até o momento nada se sabe sobre o papel da PGE2, oriunda da fagocitose de células apoptóticas infectadas, na diferenciação de células Th17, tão pouco os mecanismos intracelulares pelos quais esse mediador lipídico poderia favorecer ou mesmo colaborar sinergicamente com TGF-², IL-6 e IL-23 no processo de diferenciação de células T "naive" em Th17. A hipótese de estudo desse projeto fundamenta-se no estudo do mecanismo de sinalização pelo qual a PGE2, via receptores (EP), promoveria a diferenciação de células Th17 no contexto da fagocitose de células apoptóticas infectadas.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DEJANI, NAIARA N.; BRANDT, STEPHANIE L.; PINEROS, ANNIE; GLOSSON-BYERS, NICOLE L.; WANG, SUE; SON, YOUNG MIN; MEDEIROS, ALEXANDRA I.; SEREZANI, C. HENRIQUE. Topical Prostaglandin E Analog Restores Defective Dendritic Cell-Mediated Th17 Host Defense Against Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus in the Skin of Diabetic Mice. Diabetes, v. 65, n. 12, p. 3718-3729, DEC 2016. (11/17611-7, 14/17374-3, 12/23580-0)

LOPES, DEBORA E. M.; JABR, CAMILA L.; DEJANI, NAIARA N.; SARAIVA, AMANDA C.; DE AQUINO, SABRINA G.; MEDEIROS, ALEXANDRA I.; ROSSA JUNIOR, CARLOS. Inhibition of 5-lipoxygenase attenuates inflammation and bone resorption in lipopolysaccharide-induced periodontal disease. Journal of Periodontology, v. 89, n. 2, p. 235-245, FEB 2018. (11/17611-7, 12/23580-0)

DEJANI, NAIARA NAIANA; ORLANDO, ALLAN BOTINHON; NINO, VICTORIA EUGENIA; PENTEADO, LETICIA DE AQUINO; VERDAN, FELIPE FORTINO; RIBEIRO BAZZANO, JULIA MIRANDA; CODO, ANA CAMPOS; GUERTA SALINA, ANA CAROLINA; SARAIVA, AMANDA CORREIA; AVELAR, MATHEUS ROSSI; et al. Intestinal host defense outcome is dictated by PGE(2) production during efferocytosis of infected cells. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 115, n. 36, p. E8469-E8478, SEP 4 2018. (16/10964-5, 11/17611-7, 12/23580-0, 14/03967-2)

PENTEADO, LETICIA DE AQUINO; DEJANI, NAIARA NAIANA; VERDAN, FELIPE FORTINO; ORLANDO, ALLAN BOTINHON; NINO, VICTORIA EUGENIA; DIAS, FERNANDA DE NUZZI; GUERTA SALINA, ANA CAROLINA; MEDEIROS, ALEXANDRA IVO. Distinctive role of efferocytosis in dendritic cell maturation and migration in sterile or infectious conditions. IMMUNOLOGY, v. 151, n. 3, p. 304-313, JUL 2017. (16/10964-5, 11/17611-7, 12/23580-0, 14/03967-2)

SALINA, ANA CAROLINA GUERTA; PENTEADO, LETICIA DE AQUINO; DEJANI, NAIARA NAIANA; SILVA-PEREIRA, LUDMILLA; RAIMUNDO, BRENO VILAS BOAS; CORREA, GABRIEL FERRANTI; OLIVEIRA, KAREN CRISTINA; RAMALHO, LEANDRA NAIRA ZAMBELLI; BOKO, MEDETON MAHOUSSI MICHAEL; BONATO, VANIA L. D.; et al. Different bacterial cargo in apoptotic cells drive distinct macrophage phenotypes. Apoptosis, v. N/A, p. 10-pg., 2023-10-05. (11/17611-7, 12/23580-0, 20/09327-6, 17/21629-5, 16/10964-5, 18/19638-9, 17/04786-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

DEJANI, Naiara Naiana. Prostaglandina E2 via EP4/IL-1R inibe a diferenciação de células Th17 durante a eferocitose de células infectadas. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.