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Mecanismos moleculares mediadores da citoproteção de células beta pancreáticas induzida por prolactina

Processo: 14/02745-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2014
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Leticia Labriola
Beneficiário:Rosangela Aparecida Wailemann Mansano
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Terapia baseada em transplante de células e tecidos

Resumo

Um dos principais objetivos no tratamento do diabetes mellitus tipo 1 (DM1) consiste em aumentar a função e a sobrevida das células beta pancreáticas. Resultados recentes do nosso grupo mostraram que o uso de prolactina humana recombinante (rhPRL) inibe a apoptose de células beta humanas. Ao usarmos técnicas de proteômica comparativa, detectamos que o tratamento hormonal induz a expressão da proteína HSP27. Resulta importante salientar que, mesmo quando membros da família das heat shock proteins são conhecidos por mitigar a apoptose, os efeitos citoprotetores de HSP27 e do seu homólogo murino HSP25 (HSP25/27) sobre as células beta precisam ainda ser esclarecidos. A relação desta proteína e a indução por rhPRL ainda não foi reportada. Portanto, neste trabalho propõe-se estudar se HSP27/25 seria uma das proteínas mediadoras dos efeitos benéficos da rhPRL. Com esse intuito, serão geradas linhagens celulares derivadas de insulinomas e de culturas primárias de ilhotas pancreáticas que superexpressam shRNA específicos para inibir a tradução de HSP25/27. Com estes modelos, estudaremos o papel desta proteína na citoproteção induzida por rhPRL após indução de morte celular por citocinas pró-inflamatórias como um modelo do DM1. Utilizaremos estes modelos para investigar o estado metabólico da célula (consumo de oxigênio e integridade mitocondrial) como indicadores de viabilidade celular assim como possíveis interações de HPS25/27 com proteínas mediadoras de apoptose. Coletivamente, os resultados gerados no projeto visam ao desenvolvimento de abordagens inovadoras que promovam à indução de citoproteção em células beta pancreáticas.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TERRA, LETICIA F.; WAILEMANN, ROSANGELA A. M.; DOS SANTOS, ANCELY F.; GOMES, VINICIUS M.; SILVA, RAILMARA P.; LAPORTE, ANNA; MEOTTI, FLAVIA C.; TERRA, WALTER R.; PALMISANO, GIUSEPPE; LORTZ, STEPHAN; LABRIOLA, LETICIA. Heat shock protein B1 is a key mediator of prolactin-induced beta-cell cytoprotection against oxidative stress. Free Radical Biology and Medicine, v. 134, p. 394-405, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
WAILEMANN, ROSANGELA A. M.; TERRA, LETICIA F.; OLIVEIRA, TALITA C.; DOS SANTOS, ANCELY F.; GOMES, VINICIUS M.; LABRIOLA, LETICIA. Heat shock protein B1 is required for the prolactin-induced cytoprotective effects on pancreatic islets. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 477, p. 39-47, DEC 5 2018. Citações Web of Science: 1.

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