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Nanopartículas lipídicas sólidas para incorporação do trans-resveratrol no tratamento tópico do melanoma: avaliação in vitro e in vivo e elucidação dos mecanismos de internalização celular

Processo: 13/21500-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2014
Vigência (Término): 30 de junho de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Marlus Chorilli
Beneficiário:Roberta Balansin Rigon
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/02195-1 - Caractrização da permeabilidade de nanopartículas rígidas e flexíveis em pele humana reconstituída, BE.EP.DR
Assunto(s):Nanopartículas   Nanopartículas lipídicas sólidas   Nanotecnologia   Melanoma

Resumo

A incidência de cânceres de pele tem aumentado, sendo o melanoma (MEL) o tipo mais grave. O tratamento de escolha envolve a administração de quimioterápicos, que podem apresentar ação citotóxica também sobre células saudáveis, diminuindo significativamente a qualidade e sobrevida dos pacientes. O trans-resveratrol (RES) tem apresentado excelentes resultados na prevenção e no tratamento do MEL. Porém, esta substância apresenta baixa biodisponibilidade in vivo e rápida metabolização. Dessa forma, sua administração cutânea pode ser conveniente a fim de localizá-lo no seu local de ação. Sistemas lipídicos nanoestruturados, como as nanopartículas lipídicas sólidas (NLS), estão ganhando notoriedade como carreadores para a administração cutânea de fármacos, em virtude de suas características de interação com o estrato córneo e outras camadas da pele, além da capacidade de arranjo do fármaco com efeito protetor e sustentador da liberação. Os efeitos provocados pelas NLS variam de acordo com sua capacidade de atingir o tecido alvo e de penetrar na célula. A caracterização detalhada das interações que ocorrem entre estes sistemas e os sistemas biológicos é de crucial importância para o desenvolvimento de formulações de alta eficiência terapêutica. Dados obtidos pelo nosso grupo de pesquisa evidenciaram que NLS constituídas de ácido esteárico (AE) ou estearato de polioxietileno 40 (EP40) como fase lipídica e poloxamer 407 (P407) acrescida de fosfatidilcolina de soja (FS) como tensoativos mostraram-se atóxicas em modelos celulares de queratinócitos humanos (HaCat) e possibilitaram a liberação controlada e penetração do RES na epiderme. A incorporação de lipídios catiônicos, como o behenato de glicerila (BH) nas NLS pode favorecer o direcionamento para as células tumorais, as quais possuem alta densidade de carga negativa devido à exposição de fosfatidilserina (FS) na superfície das membranas celulares. Neste contexto, a presente pesquisa possui como objetivos a administração tópica de NLS, compostas por AE ou EP40, P407/FS e água, contendo o lipídio catiônico BG, para veiculação de RES no tratamento do MEL, com avaliação in vitro/in vivo da sua atividade e eficácia, como também a investigação dos mecanismos de internalização celular desses sistemas de liberação. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RIGON, ROBERTA BALANSIN; GONCALEZ, MAIRA LIMA; SEVERINO, PATRICIA; ALVES, DANILO ANTONINI; SANTANA, MARIA H. A.; SOUTO, ELIANA B.; CHORILLI, MARIUS. Solid lipid nanoparticles optimized by 2(2) factorial design for skin administration: Cytotoxicity in NIH3T3 fibroblasts. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 171, p. 501-505, NOV 1 2018. Citações Web of Science: 0.
FACHINETTI, NAIARA; RIGON, ROBERTA BALANSIN; ELOY, JOSIMAR O.; SATO, MARIANA RILLO; DOS SANTOS, KAREN CRISTINA; CHORILLI, MARLUS. Comparative Study of Glyceryl Behenate or Polyoxyethylene 40 Stearate-Based Lipid Carriers for Trans-Resveratrol Delivery: Development, Characterization and Evaluation of the In Vitro Tyrosinase Inhibition. AAPS PHARMSCITECH, v. 19, n. 3, p. 1401-1409, APR 2018. Citações Web of Science: 4.
RIGON, ROBERTA B.; FACHINETTI, NAIARA; SEVERINO, PATRICIA; SANTANA, MARIA H. A.; CHORILLI, MARLUS. Skin Delivery and in Vitro Biological Evaluation of Trans-Resveratrol-Loaded Solid Lipid Nanoparticles for Skin Disorder Therapies. Molecules, v. 21, n. 1 JAN 2016. Citações Web of Science: 16.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
RIGON, Roberta Balansin. Nanopartículas lipídicas sólidas para incorporação do trans-resveratrol no tratamento tópico do melanoma : avaliação in vitro e in vivo e elucidação dos mecanismos de internalização celular. 2017. 190 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Ciências Farmacêuticas..

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