Estudo da motilidade do parasita Plasmodium: identificação de novas moléculas alvo de terapia e validação de candidatos a vacina

• Processo: 14/07138-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Vigência (Início): 01 de abril de 2014
• Vigência (Término): 31 de março de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Georgina Nuri Montagna
• Beneficiário: Georgina Nuri Montagna
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/14361-5 - Estudo da motilidade do parasita Plasmodium: identificação de novas moléculas alvo de terapia e validação de candidatos a vacina, AP.JP
• Assunto(s): Plasmodium Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cell-motility | malaria rodent model | Plasmodium | small-heat shock protein | sporozoite | transgenic malaria parasites | Biologia Molecular

Resumo

A motilidade dos parasitas da malária é uma característica essencial para que os mesmos possam colonizar o vetor e para a transmissão natural e patogênese da malária em hospedeiros vertebrados. A locomoção e invasão da célula hospedeira em fases móveis do Plasmodium são ambas propriedades dependentes da maquinaria do parasita baseada na interação de proteínas como actina e miosina. O objetivo deste projeto é ampliar a compreensão da motilidade dos oocinetos e dos esporozoítos, a fim de traçar estratégias de intervenção específicas e, eventualmente, interferir com a transmissão da malária. Propomo-nos a identificar e validar novas moléculas que possam ser alvo de quimioterapia abordando, especificamente, os mecanismos moleculares de proteínas de choque térmico responsáveis pela regulação da motilidade do Plasmodium.Além disto, este projeto também tem como objetivo a avaliação da eficácia e da capacidade de induzir proteção estéril a longo prazo de uma vacina experimental contra P. vivax. Dentro desta proposta, pretendemos gerar parasitas transgênicos e desenvolver um modelo murino de infecção para testar sistematicamente diferentes estratégias de imunização contra P. vivax. O objetivo final deste projeto é estabelecer o ciclo de vida do Plasmodium em roedores e implementar estudos de genética experimental no Brasil, ferramentas fundamentais para o desenvolvimento e teste de novas estratégias baseadas em evidências para o controle da malária.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOMES SMAUL, MAYRIM MACHADO; BUDU, ALEXANDRE; MONTAGNA, GEORGINA NURI; DA SILVA FERRARA, TAISE FERNANDA; MALUF, SARAH EL CHAMY; BAGNARESI, PIERO; FERREIRA MACHADO, MARCELO MARCONDES; DOS SANTOS, FELLIPE BRONZE; DE AZEVEDO, MAURO FERREIRA; CARMONA, ADRIANA KARAOGLANOVIC; et al. Plasmodium falciparum histidine triad protein and calmodulin modulates calcium homeostasis and intracellular proteolysis. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 503, n. 2, p. 722-728, SEP 5 2018. (12/24278-5, 16/15298-3, 14/07138-0, 16/02412-2, 15/19316-3, 13/12913-0, 09/54598-9, 15/00689-4, 15/11861-2, 15/07182-2, 11/20941-9)

SIDEN-KIAMOS, INGA; GOOSMANN, CHRISTIAN; BUSCAGLIA, CARLOS A.; BRINKMANN, VOLKER; MATUSCHEWSKI, KAI; MONTAGNA, GEORGINA N.. Polarization of MTIP is a signature of gliding locomotion in Plasmodium ookinetes and sporozoites. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 235, JAN 2020. (13/14361-5, 14/07138-0)