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Entendimento do papel da fosforilação do domínio de ligação a cargas (CBD) na regulação da função de miosinas não convencionais da Classe V

Processo: 14/00584-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2014
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Mário Tyago Murakami
Beneficiário:Luciano Graciani Dolce
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Cristalografia de raios X   Fosforilação   Miosina tipo V

Resumo

Miosinas são proteínas motoras que utilizam a energia da hidrólise do ATP para se movimentarem sobre filamentos de actina no citoesqueleto celular. Divididas em pelo menos 35 classes, as miosinas estão envolvidas em diversas funções intracelulares tais como a contração muscular, transporte de cargas e a reorganização do citoesqueleto. As miosinas não convencionais de classe V (MyoV), em particular, atuam no transporte de organelas, vesículas e RNAm. Em humanos, três genes parálogos (MYO5a, MYO5b e MYO5c) codificam para miosinas dessa classe. Estruturalmente, MyoV pode ser dividida em quatro domínios: um domínio motor, que se liga à actina e é responsável por sua processividade, um domínio pescoço, com 6 motivos IQ de ligação à calmodulina, um domínio coiled-coil, responsável pela dimerização da molécula, e um domínio de ligação a cargas (CBD). Além de atuar no reconhecimento de cargas moleculares, o CBD tem papel fundamental no mecanismo de inibição da atividade do domínio motor, através de interações favorecidas por uma ampla mudança conformacional. Quando fosforilada em uma das alças do seu domínio CBD, a MyoVa é encontrada em compartimentos subnucleares, sendo redistribuída para o nucléolo uma vez inibida a transcrição. Porém, as mudanças conformacionais resultantes dessa fosforilação bem como seu papel na regulação da função de MyoVa ainda são pouco entendidos. Sendo assim, esse projeto visa contribuir para um melhor entendimento do papel da fosforilação do domínio CBD tanto na regulação da formação do estado inibido de MyoV, quanto na especificidade do reconhecimento de cargas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOLCE, LUCIANO G.; SILVA-JUNIOR, RUI M. P.; ASSIS, LEANDRO H. P.; NASCIMENTO, ANDREY F. Z.; ARAUJO, JACKELINE S.; MESCHEDE, INGRID P.; ESPREAFICO, ENILZA M.; DE GIUSEPPE, PRISCILA O.; MURAKAMI, MARIO T. Myosin Va interacts with the exosomal protein spermine synthase. BIOSCIENCE REPORTS, v. 39, n. 3 MAR 29 2019. Citações Web of Science: 1.

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