| Processo: | 14/02199-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 29 de fevereiro de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Odontologia - Cirurgia Buco-maxilo-facial |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Edilson Ervolino |
| Beneficiário: | Cristian Statkievicz |
| Instituição Sede: | Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Fotoquimioterapia Osteonecrose da arcada osseodentária associada a difosfonatos Arcada osseodentária Reparo ósseo |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | fotoquimioterapia | Maxilares | Osteonecrose | prevenção | Reparo ósseo | zoledronato | Cirurgia Buco-Maxilo-Facial |
Resumo Os Bisfosfonatos (BPs) consistem em uma linha de fármacos utilizados no tratamento de algumas osteopatias ou neoplasias malignas osteotrópicas. Os BPs exercem potente ação inibitória sobre o processo de reabsorção óssea. Dentre seus efeitos adversos está a ocorrência da osteonecrose dos maxilares associada à terapia com bisfosfonatos (ONM-BPs). Sua etiopatogenia é pobremente compreendida, o que dificulta sua prevenção e tratamento. Dentre os fatores de risco para o desencadeamento da ONM-BPs estão: uso crônico de BPs nitrogenados, especialmente o zoledronato, via de administração intravenosa, gênero feminino, idade avançada e intervenções cirúrgicas odontológicas, em especial exodontias. Dentre as poucas propostas terapêuticas preventivas está a antibioticoterapia, a qual se mostra falha e com efeitos adversos. A Terapia Fotodinâmica Antimicrobiana (aPDT) apresenta capacidade antimicrobiana e potente ação bioestimulatória, o que a coloca como uma potencial estratégia terapêutica preventiva para a ONM-BPs. O objetivo do presente projeto de pesquisa é avaliar o efeito da aPDT no sítio de extração dental e na mucosa sobrejacente de ratas que apresentam os principais fatores de risco para o desenvolvimento de ONM. Cento e vinte ratas (20 meses de idade) serão divididas em oito grupos experimentais: SAL, ZOL, SAL/FS, ZOL/FS, SAL/LLL, ZOL/LLL, SAL/aPDT e ZOL/aPDT. O plano de tratamento medicamentoso terá duração de 7 semanas. As ratas receberão injeções intraperitoneais de 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% (Grupos SAL, SAL/FS, SAL/LLL e SAL/aPDT) ou 0,45 ml da mesma solução acrescida de 100 µg/Kg de zoledronato (Grupos ZOL, ZOL/FS, ZOL/LLL e ZOL/aPDT) com um intervalo de dois dias entre as aplicações. Decorridas três semanas de tratamento todas as ratas serão submetidas à exodontia do primeiro molar inferior direito. Nos grupos SAL/FS e ZOL/FS a ferida cirúrgica será recoberta com 1 ml de azul de metileno (fotossensibilizador) que será mantido neste local por 60s. Nos grupos SAL/LLL e ZOL/LLL as ratas serão submetidas a sessões de irradiação com Laser em Baixa Intensidade (LLL) aos 0, 2 e 4 dias pós exodontia. Nos grupos SAL/aPDT e ZOL/aPDT as ratas serão submetidas a sessões de aPDT aos 0, 2 e 4 dias pós exodontia. Decorridos 28 dias pós-operatórios, todas as ratas serão submetidas à eutanásia. Será executado o processamento histológico das hemi-mandíbulas e os cortes histológicos serão submetidos à coloração pela hematoxilina-eosina, vermelho picro-sirius, Gram ou à reação imunoistoquímica. No sítio de extração e na mucosa sobrejacente serão efetuadas: análise histopatológica, análise histomicrobiológica para evidenciação de bactérias, análise histoquímica do nível de maturação do colágeno, análise histométrica do tecido ósseo neoformado e análise imunoistoquímica direcionada para se avaliar os seguintes biomarcadores: Antígeno Nuclear De Proliferação Celular (PCNA), proteína X associada ao BCL-2 (BAX), caspase-3-ativada, Molécula de Adesão Celular Endotelial à Plaqueta 1 (PECAM-1), Fator de Crescimento do Endotélio Vascular (VEGF), Fator de Transcrição Relacionado a Runt 2 (RUNX-2), Osteocalcina (OCN), Fosfatase Ácida Resistente ao Tartarato (TRAP), Ligante do Receptor Ativador do Fator Nuclear Kappa B (RANKL), Osteoprotegerina (OPG), Proteína Morfogenética Óssea 2/4 (BMP 2/4) e esclerostina. Os resultados serão analisados em microscopia óptica, submetidos à análise quantitativa e análise estatística com nível de significância de 5%. (AU) | |
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