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Ensaio de permeabilidade em membrana artificial paralela para barreira hemato-encefálica (PAMPA-BBB) de híbridos de tacrina-donepezil como potenciais drogas anti-Alzheimer

Processo: 14/10414-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 03 de novembro de 2014
Vigência (Término): 05 de julho de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Ivone Carvalho
Beneficiário:Talita Perez Cantuaria Chierrito
Supervisor no Exterior: Ana Martinez Gil
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa : Centro de Investigaciones Biológicas (CIB), Espanha  
Vinculado à bolsa:12/04054-5 - Síntese de potencial inibidor de acetilcolinesterase para tratamento da Doença de Alzheimer, BP.DR
Assunto(s):Doença de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é um processo de declínio progressivo e irreversível das funções cognitivas que se estende à desorganização do comportamento e sintomas psicóticos. A Organização Mundial da Saúde estima que daqui a 20 anos, as doenças mentais e neurológicas constituirão a segunda causa de morte no mundo. Observa-se no cérebro de indivíduos com DA atrofia cortical difusa, a presença de grande número de placas senis, novelos neurofibrilares e perda neuronal. A doença de Alzheimer é complexa e as atuais abordagens terapêuticas para o tratamento da DA oferecem apenas benefícios limitados e transitórios para os pacientes, portanto em resposta à complexidade molecular da doença, faz-se necessária a busca de alternativas para o seu tratamento. O Projeto atual é focado no desenho e síntese de híbridos de tacrina-donepezil (ambas drogas inibidoras de acetilcolinesterase) para tratamento da DA. Drogas que atuam no SNC (Sistema nervoso central) bem como as anti-Alzheimer precisam apresentar a habilidade de atravessar a barreira hematoencefálica (BHE) e alcançar seu(s) alvo(s). A BHE é uma barreira de permeabilidade altamente seletiva, formada por células de endotélio capilar, que são conectadas por junções oclusivas de forma a manter a homeostase do microambiente. Focado nessa propriedade exigida pelas drogas que atuam no SNC, a presente proposta objetiva a avaliação de híbridos tacrina-donepezil sintetizados, utilizando o ensaio de permeabilidade artificial paralela (PAMPA-BBB) para prever a permeação pela BHE. PAMPA-BBB é um método validado no qual emprega membrana lipídica cerebral suína. Assim com o apoio do experiente grupo do Consejo Superior de Investigaciones Químicas (CSIC-Spain), iremos aprender e aplicar a metodologia para avaliar os compostos preparados na tese (FAPESP n. 2012/040545 and FAPESP/CSIC n. 2013/50788-3). (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CHIERRITO, TALITA P. C.; PEDERSOLI-MANTOANI, SUSIMAIRE; ROCA, CARLOS; SEBASTIAN-PEREZ, VICTOR; MARTINEZ-GONZALEZ, LORETO; PEREZ, DANIEL I.; PEREZ, CONCEPCION; CANALES, ANGELES; JAVIER CANADA, F.; CAMPILLO, NURIA E.; CARVALHO, IVONE; MARTINEZ, ANA. Chameleon-like behavior of indolylpiperidines in complex with cholinesterases targets: Potent butyrylcholinesterase inhibitors. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 145, p. 431-444, FEB 10 2018. Citações Web of Science: 3.

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