Ensaio de permeabilidade em membrana artificial paralela para barreira hemato-encefálica (PAMPA-BBB) de híbridos de tacrina-donepezil como potenciais drogas anti-Alzheimer

• Processo: 14/10414-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 03 de novembro de 2014
• Data de Término da vigência: 05 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Talita Perez Cantuaria Chierrito
• Supervisor: Ana Martinez Gil
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Centro de Investigaciones Biológicas (CIB), Espanha
• Vinculado à bolsa: 12/04054-5 - Síntese de potencial inibidor de acetilcolinesterase para tratamento da Doença de Alzheimer, BP.DR
• Assunto(s): Doença de Alzheimer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Barreira hematoencefálica | Doença de Alzheimer | híbridos tacrina-donepezil | Química Medicinal

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é um processo de declínio progressivo e irreversível das funções cognitivas que se estende à desorganização do comportamento e sintomas psicóticos. A Organização Mundial da Saúde estima que daqui a 20 anos, as doenças mentais e neurológicas constituirão a segunda causa de morte no mundo. Observa-se no cérebro de indivíduos com DA atrofia cortical difusa, a presença de grande número de placas senis, novelos neurofibrilares e perda neuronal. A doença de Alzheimer é complexa e as atuais abordagens terapêuticas para o tratamento da DA oferecem apenas benefícios limitados e transitórios para os pacientes, portanto em resposta à complexidade molecular da doença, faz-se necessária a busca de alternativas para o seu tratamento. O Projeto atual é focado no desenho e síntese de híbridos de tacrina-donepezil (ambas drogas inibidoras de acetilcolinesterase) para tratamento da DA. Drogas que atuam no SNC (Sistema nervoso central) bem como as anti-Alzheimer precisam apresentar a habilidade de atravessar a barreira hematoencefálica (BHE) e alcançar seu(s) alvo(s). A BHE é uma barreira de permeabilidade altamente seletiva, formada por células de endotélio capilar, que são conectadas por junções oclusivas de forma a manter a homeostase do microambiente. Focado nessa propriedade exigida pelas drogas que atuam no SNC, a presente proposta objetiva a avaliação de híbridos tacrina-donepezil sintetizados, utilizando o ensaio de permeabilidade artificial paralela (PAMPA-BBB) para prever a permeação pela BHE. PAMPA-BBB é um método validado no qual emprega membrana lipídica cerebral suína. Assim com o apoio do experiente grupo do Consejo Superior de Investigaciones Químicas (CSIC-Spain), iremos aprender e aplicar a metodologia para avaliar os compostos preparados na tese (FAPESP n. 2012/040545 and FAPESP/CSIC n. 2013/50788-3). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CHIERRITO, TALITA P. C.; PEDERSOLI-MANTOANI, SUSIMAIRE; ROCA, CARLOS; SEBASTIAN-PEREZ, VICTOR; MARTINEZ-GONZALEZ, LORETO; PEREZ, DANIEL I.; PEREZ, CONCEPCION; CANALES, ANGELES; JAVIER CANADA, F.; CAMPILLO, NURIA E.; et al. Chameleon-like behavior of indolylpiperidines in complex with cholinesterases targets: Potent butyrylcholinesterase inhibitors. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 145, p. 431-444, FEB 10 2018. (14/10414-0, 17/04695-4, 13/50788-3, 12/14114-5, 12/04054-5)