Efeito do ácido zoledrônico sobre o reparo dos tecido moles sobrejacentes ao sítio de extração dental: estudo envolvendo os principais fatores de risco para o desenvolvimento de osteonecrose dos maxilares

• Processo: 13/25367-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Edilson Ervolino
• Beneficiário: Thamires Priscila Cavazana
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Assunto(s): Histologia oral Tecido conjuntivo Osteonecrose Ácido zoledrônico Reabsorção óssea Histoquímica Diagnóstico histológico Microscopia óptica Técnicas histológicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bisfosfonato | Maxilares | Osteonecrose | tecido conjuntivo | Tecido epitelial | zoledronato | Histologia oral

Resumo

Os bisfosfonatos (BPs) consistem em uma linha de fármacos utilizados no tratamento de algumas osteopatias ou neoplasias malignas osteotrópicas. Os BPs exercem potente ação inibitória sobre o processo de reabsorção óssea. Um dos seus efeitos adversos é a ocorrência da osteonecrose dos maxilares associada à terapia com bisfosfonatos (ONM-BPs). Dentre os fatores de risco para o desencadeamento da ONM-BPs estão: uso crônico de BPs nitrogenados, especialmente o zoledronato, via de administração intravenosa, gênero feminino, idade avançada e intervenções cirúrgicas odontológicas, em especial exodontias. A etiopatogenia da doença é pobremente compreendida, o que dificulta sua prevenção e tratamento. Alguns estudos in vitro apontam para uma ação efetiva dos BPs sobre células dos tecidos moles, especialmente aqueles situados na sobrejacência dos sítios de extração dental. A ação dos BPs sobre tais células necessita de mais investigação, pois poderia auxiliar na elucidação da etiopatogenia da ONM-BPs. O objetivo do presente projeto de pesquisa será avaliar in vivo o efeito da terapia crônica com zoledronato sobre o processo de reparo dos tecidos moles sobrejacentes ao sítio de extração dental em ratas que apresentam os principais fatores de risco para o desenvolvimento de ONM. Quarenta e duas ratas (20 meses de idade) serão divididas em dois grupos experimentais, SAL e ZOL, os quais serão submetidos a um plano de tratamento medicamentoso durante 7 semanas. No grupo SAL será administrado pela via intraperitoneal 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9%. No grupo ZOL será administrado pela via intraperitoneal 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% acrescida de 100 µg/Kg de zoledronato. O intervalo entre as aplicações de zoledronato ou veículo será de dois dias. Decorridas três semanas de tratamento todas as ratas serão submetidas à exodontia do primeiro molar inferior direito. Em prosseguimento cada um destes grupos será dividido em três subgrupos, cada um composto por 7 animais: SAL-7d e ZOL-7d, SAL-14d e ZOL-14d, SAL-28d e ZOL-28d, cujos animais serão submetidos à eutanásia aos 7, 14 e 28 dias pós-operatórios, respectivamente. Será executado o processamento histológico das hemi-mandíbulas e os cortes histológicos serão submetidos à coloração pela hematoxilina-eosina ou vermelho picro-sirius. Na mucosa sobrejacente ao sítio de extração dental serão efetuadas: análise histopatológica, análise histométrica da área ocupada por tecido epitelial e por tecido conjuntivo e análise histoquímica do nível de maturação do colágeno. Os resultados serão analisados em microscopia óptica, submetidos à análise quantitativa e análise estatística com nível de significância de 5%.(AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ERVOLINO, EDILSON; STATKIEVICZ, CRISTIAN; TORO, LUAN FELIPE; DE MELLO-NETO, JOAO MARTINS; CAVAZANA, THAMIRES PRISCILA; MARDEGAN ISSA, JOAO PAULO; MENEGATI DORNELLES, RITA CASSIA; DE ALMEIDA, JULIANO MILANEZI; HITOMI NAGATA, MARIA JOSE; OKAMOTO, ROBERTA; et al. Antimicrobial photodynamic therapy improves the alveolar repair process and prevents the occurrence of osteonecrosis of the jaws after tooth extraction in senile rats treated with zoledronate. BONE, v. 120, p. 101-113, MAR 2019. (13/25367-4, 12/03067-6, 13/26779-4, 14/02199-1, 15/22395-2)