Complexo nitrosilo-rutênio como produtor de óxido nítrico e oxigênio singleto: estudos fotobiológicos, bioquímicos e possibilidade de futura aplicação terapêutica

• Processo: 14/03964-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Andréia Machado Leopoldino
• Beneficiário: Fernando Postalli Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/25071-0 - Avaliação de metalocompostos utilizando synchrotron espectromicroscopia FTIR e quantificações em células vivas (não fixadas), BE.EP.PD
• Assunto(s): Química bioinorgânica Óxido nítrico Terapia fotodinâmica Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioquimica Inorganica | câncer | Complexo rutenio nitrosilo | Oxido Nitrico | Oxigenio sinlgeto | Terapia Fotodinâmica | Bioquimica Inorganica

Resumo

Elementos que fundamentam o presente projeto: (i) o oxido nítrico (NO) é um mensageiro biológico de processos fisiológicos e anticancerígeno, (ii) as suas funções dependem de sua concentração e local de ação, (iii) o uso de compostos doadores de NO em tratamentos clínicos tal como em Terapia Fotodinâmica (TFD) busca sistemas passíveis de liberar NO, de forma controlada, em sistemas biológicos, (iv) complexos rutênio-nitrosilos podem ser termodinamicamente estáveis, porém fotoquimicamente ativos, (v) o NO, associado a liberação de oxigênio singleto (1O2), aumenta a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (ERONs), (vi) ambas espécies reativas estão envolvidas na modulação da morte celular, por exemplo, apoptose, (vii) espécies que produzem ao mesmo tempo NO e 1O2 em terapia fotodinâmica combate neoplasias. O presente projeto propõe o estudo dos compostos que absorvem irradiação na região da janela terapêutica e propiciam transferência eletrônica fotoinduzida que, na presença de complexos nitrosilos de rutênio, podem produzir NO. Baseado nisto o objetivo deste projeto consiste no estudo da transferência de energia entre Pontos Quânticos e complexo trans-[RuNO(pc-R)(NO2)] (pc-R é ftalocianina modificada) e espécies do tipo [RuN4L(NO)]n+ e ou [RuN4L(NO2)](1-n+) (em que N são ligantes nitrogenados e L pode ser piridina, 4-picolina e 4-acetilpiridina), agentes produtores de espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (ERONs), mediante irradiação luminosa na região de 500 nm a 700 nm que induzirão morte celular em tumores. Serão avaliados os mecanismos bioquímicos relacionados a interação complexo de rutênio-célula bem como estudos de identificação, ativação e regulação das vias sinalizadoras de morte celular. Para tanto, serão utilizadas as seguintes ferramentas de análise: proteômica, western blotting, microscopia confocal, citometria de fluxo além de técnicas manipulação gênica, isto é, silenciamento/deleção dos genes de interesse. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES, FERNANDO POSTALLI; MACEDO, LUCYANO J. A.; MAXIMO, LEANDRO N. C.; SALES, FERNANDA C. P. F.; DA SILVA, ROBERTO S.; CRESPILHO, FRANK N.. Real-time redox monitoring of a nitrosyl ruthenium complex acting as NO-donor agent in a single A549 cancer cell with multiplex Fourier-transform infrared microscopy. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 96, p. 29-34, MAR 1 2020. (13/07829-0, 16/12707-0, 15/16672-3, 13/14262-7, 17/20493-2, 14/03964-3)