Emprego de riluzole, tempol e células tronco mesenquimais no tratamento da esclerose lateral amiotrófica em camundongos SOD1 G93A

• Processo: 13/16168-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2014
• Data de Término da vigência: 02 de fevereiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
• Beneficiário: Gabriela Bortolança Chiarotto
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/02895-6 - Papel do MHC de Classe I na progressão da ela em camundongos 129Sv-G93A, BE.EP.DR
• Assunto(s): Riluzol Células-tronco mesenquimais Esclerose amiotrófica lateral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células tronco mesenquimais | esclerose lateral amiotrófica | Plasticidade sináptica | riluzol | sobrevivência neuronal | tempol | Neurobiologia Celular

Resumo

A esclerose lateral amiotrófica é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda seletiva de neurônios motores na medula espinal, tronco encefálico e córtex motor. Acredita-se que, a exemplo do que ocorre em outras doenças neurodegenerativas, o mecanismo patológico subjacente a ELA seja um conjunto de alterações celulares e bioquímicas que acabam por desencadear a degeneração de neurônios motores. O tratamento se baseia principalmente em medidas sintomáticas e a terapia farmacológica com riluzole não é curativa. Assim, é de máxima importância o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Como alternativa, existe a perspectiva do uso de nitróxidos cíclicos como o Tempol, uma vez que são antioxidantes multifuncionais que apresentam baixa toxicidade em animais experimentais. Outra opção é a terapia com células tronco para substituir neurônios em degeneração, ou impedir/retardar o processo de morte neuronal. O objetivo deste estudo é verificar se a interação entre riluzole, tempol e células tronco mesenquimais apresentam potencial terapêutico em camundongos transgênicos SOD1 G93A. O tratamento com riluzole (8mg/kg), Tempol (24mg/kg) e células tronco mesenquimais terá início aos 70 dias de vida dos animais transgênicos. Animais controle irão receber solução salina como veículo. Para determinar a idade de início dos sintomas da doença e diferenças na progressão, serão utilizados o teste motor Rotarod e o peso corporal dos animais. A sobrevida dos animais também será analisada. Após a eutanásia, as amostras serão processadas para a realização das seguintes técnicas: coloração de Nissl, imunoistoquímica, microscopia eletrônica de transmissão e qRT-PCR. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; PEREZ, MATHEUS; BISCOLA, NATALIA PERUSSI; SPEJO, ALINE BARROSO; GUBERT, FERNANDA; FRANCA JUNIOR, MARCONDES; MENDEZ-OTERO, ROSALIA; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Tempol improves neuroinflammation and delays motor dysfunction in a mouse model (SOD1(G93A)) of ALS. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 16, n. 1, NOV 14 2019. (13/16168-8, 17/02895-6, 18/05006-0, 14/06892-3)

CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; NARDO, GIOVANNI; TROLESE, MARIA CHIARA; FRANCA, JR., MARCONDES CAVALCANTE; BENDOTTI, CATERINA; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. The Emerging Role of the Major Histocompatibility Complex Class I in Amyotrophic Lateral Sclerosis. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 11, NOV 2017. (14/06892-3, 17/02895-6, 13/16168-8)

SPEJO, A. B.; CHIAROTTO, G. B.; FERREIRA, A. D. F.; GOMES, D. A.; FERREIRA JR, R. S.; BARRAVIERA, B.; OLIVEIRA, A. L. R.. Neuroprotection and immunomodulation following intraspinal axotomy of motoneurons by treatment with adult mesenchymal stem cells. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 15, AUG 14 2018. (14/06892-3, 12/22750-9, 13/16168-8)

CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; PEREZ, MATHEUS; TOMIYAMA, ANA LAURA MIDORI ROSSI; DE CASTRO, MATEUS VIDIGAL; DUARTE, ADRIANA S. S.; LUZO, ANGELA CRISTINA MALHEIROS; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. Delayed onset, immunomodulation, and lifespan improvement of SOD1G93A mice after intravenous injection of human mesenchymal stem cells derived from adipose tissue. Brain Research Bulletin, v. 186, p. 12-pg., 2022-08-01. (18/05006-0, 13/16168-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CHIAROTTO, Gabriela Bortolança. Emprego de riluzol, tempol e células-tronco mesenquimais no tratamento da esclerose lateral amiotrófica em camundongos SOD1G93A. 2018. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.