Estudo da relação estrutura-atividade de alcalóides derivados da Pilocarpus microphyllus (Rutaceae) com ação contra Schistosoma mansoni

• Processo: 14/02282-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2014
• Vigência (Término): 31 de março de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Yvonne Primerano Mascarenhas
• Beneficiário: Ana Carolina Mafud
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/18023-5 - Estudos pré-clínicos da Epiisopiloturina e epiisopilosina e seus efeitos contra outros helmintos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Schistosoma mansoni Cristalografia Jaborandi Pilocarpina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alcalodes | Cristalografia | Estrutura-Função | Schistosoma mansoni | Similaridade | Triagem Virtual | Cristalografia

Resumo

A pilocarpina é um alcaloide isolado das folhas de Pilocarpus microphyllus (Rutaceae), uma planta nativa do Brasil popularmente conhecida como jaborandi, com atividade agonista muscarínico, usada como agente miótico e no tratamento de glaucoma. O resíduo da sua purificação é composto por 70% do alcaloide imidazólico Epiisopiloturina (EPI), com atividade contra S. mansoni, além de outros compostos da mesma família, como a macaubina e pilosina. A esquistossomose, causada por parasitas do gênero Schistosoma, ainda impõe um considerável problema de saúde pública e seu controle depende quase exclusivamente da droga praziquantel (PZQ). Neste trabalho, pretende-se elucidar as estruturas cristalográficas de alcaloides obtidos através da purificação da pilocarpina e seus isômeros estruturais e constitucionais, além de seus complexos metalados, bem como analisar a similaridade entre eles e aumentar sua classe química por triagem virtual de ligantes. Finalmente, pretende-se buscar por um alvo biológico através da análise topológica de fármacos com alvos conhecidos, utilizando a estrutura cristalográfica e uma descrição tridimensional a fim de encontrar o grupo farmacofórico. (AU)

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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