Estudo da relação estrutura-atividade de alcalóides derivados da Pilocarpus microphyllus (Rutaceae) com ação contra Schistosoma mansoni

• Processo: 14/02282-6
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2014
• Vigência (Término): 31 de março de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Yvonne Primerano Mascarenhas
• Beneficiário: Ana Carolina Mafud
• Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/18023-5 - Estudos pré-clínicos da Epiisopiloturina e epiisopilosina e seus efeitos contra outros helmintos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Schistosoma mansoni Cristalografia Jaborandi Pilocarpina

Resumo

A pilocarpina é um alcaloide isolado das folhas de Pilocarpus microphyllus (Rutaceae), uma planta nativa do Brasil popularmente conhecida como jaborandi, com atividade agonista muscarínico, usada como agente miótico e no tratamento de glaucoma. O resíduo da sua purificação é composto por 70% do alcaloide imidazólico Epiisopiloturina (EPI), com atividade contra S. mansoni, além de outros compostos da mesma família, como a macaubina e pilosina. A esquistossomose, causada por parasitas do gênero Schistosoma, ainda impõe um considerável problema de saúde pública e seu controle depende quase exclusivamente da droga praziquantel (PZQ). Neste trabalho, pretende-se elucidar as estruturas cristalográficas de alcaloides obtidos através da purificação da pilocarpina e seus isômeros estruturais e constitucionais, além de seus complexos metalados, bem como analisar a similaridade entre eles e aumentar sua classe química por triagem virtual de ligantes. Finalmente, pretende-se buscar por um alvo biológico através da análise topológica de fármacos com alvos conhecidos, utilizando a estrutura cristalográfica e uma descrição tridimensional a fim de encontrar o grupo farmacofórico. (AU)

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARARUNA, FELIPE BASTOS; DE OLIVEIRA, TAIANE MARIA; QUELEMES, PATRICK VERAS; DE ARAUJO NOBRE, ALYNE RODRIGUES; PLACIDO, ALEXANDRA; VASCONCELOS, ANDREANNE GOMES; MONTEIRO DE PAULA, REGINA CELIA; MAFUD, ANA CAROLINA; DE ALMEIDA, MIGUEL PEIXOTO; DELERUE-MATOS, CRISTINA; MASCARENHAS, YVONNE PRIMERANO; EATON, PETER; DE SOUZA DE ALMEIDA LEITE, JOSE ROBERTO; DA SILVA, DURCILENE ALVES. Antibacterial application of natural and carboxymethylated cashew gum-based silver nanoparticles produced by microwave-assisted synthesis. Carbohydrate Polymers, v. 241, AUG 1 2020. Citações Web of Science: 2.

ADRIANY, AMORIM; JESSICA, SOUZA; ANA, OLIVEIRA; RAIMUNDA, SANTOS; ANDREANNE, VASCONCELOS; LUAN, SOUZA; THIAGO, ARAUJO; WANESSA, CABRAL; MARIA, SILVA; ANA, MAFUD; YVONNE, MASCARENHAS; JAND-VENES, MEDEIROS; JACO, SARAIVA; LUIS, MUEHLMANN; SELMA, KUCKELHAUS; MANUELA, PINTADO; JOSE, R. LEITE. nti-inflammatory and antioxidant activity improvement of lycopene from guava on nanoemulsifying syste. JOURNAL OF DISPERSION SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 42, n. 5 FEB 2020. Citações Web of Science: 3.

MAFUD, ANA C.; SILVA, MARCOS P. N.; NUNES, GEANDRA B. L.; DE OLIVEIRA, MILENE A. R.; BATISTA, LARISSA F.; RUBIO, THIAGO I.; MENGARDA, ANA C.; LAGO, ELOI M.; XAVIER, ROGERIO P.; GUTIERREZ, STANLEY J. C.; PINTO, PEDRO L. S.; DA SILVA FILHO, ADEMAR A.; MASCARENHAS, YVONNE P.; DE MORAES, JOSUE. Antiparasitic, structural, pharmacokinetic, and toxicological properties of riparin derivatives. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 50, p. 1-10, AUG 2018. Citações Web of Science: 8.

CAMPELO, YURI; OMBREDANE, ALICIA; VASCONCELOS, ANDREANNE G.; ALBUQUERQUE, LUCAS; MOREIRA, DANIEL C.; PLACIDO, ALEXANDRA; ROCHA, JEFFERSON; FOKOUE, HAROLD HILARION; YAMAGUCHI, LYDIA; MAFUD, ANA; MASCARENHAS, YVONNE P.; DELERUE-MATOS, CRISTINA; BORGES, TATIANA; JOANITTI, GRAZIELLA A.; ARCANJO, DANIEL D. R.; KATO, MASSUO J.; KUCKELHAUS, SELMA A. S.; SILVA, MARCOS P. N.; DE MORAES, JOSUE; LEITE, JOSE ROBERTO S. A. Structure-Activity Relationship of Piplartine and Synthetic Analogues against Schistosoma mansoni and Cytotoxicity to Mammalian Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 6 JUN 2018. Citações Web of Science: 3.

DE LIMA, LUIZA IANNY; PY-DANIEL, KAREN RAPP; GUIMAR, MARIA ADELAIDE; MUEHLMANN, LUIS ALEXANDRE; MAFUD, ANA CAROLINA; MASCARENHAS, YVONNE PRIMERANO; DE MORAES, JOSUE; ROBERTO DE SOUZA DE ALMEIDA LEITE, JOSE; JIANG, CHENG-SHI; AZEVEDO, RICARDO BENTES; FIGUEIRO LONGO, JOAO PAULO. Self-nanoemulsifying drug-delivery systems improve oral absorption and antischistosomal activity of epiisopiloturine. Nanomedicine, v. 13, n. 7, p. 689-702, APR 2018. Citações Web of Science: 8.

AMORIM, ADRIANY G. N.; SOUZA, JESSICA M. T.; SANTOS, RAIMUNDA C.; GULLON, BEATRIZ; OLIVEIRA, ANA; SANTOS, LUIZ F. A.; VIRGINO, ADAMOR L. E.; MAFUD, ANA C.; PETRILLI, HELENA M.; MASCARENHAS, YVONNE P.; DELERUE-MATOS, CRISTINA; PINTADO, MANUELA E.; LEITE, JOSE R. S. A. HPLC-DAD, ESI-MS/MS, and NMR of Lycopene Isolated From P-guajava L. and Its Biotechnological Applications. EUROPEAN JOURNAL OF LIPID SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 120, n. 3 MAR 2018. Citações Web of Science: 3.

BARBOSA, EDER ALVES; OLIVEIRA, ANA; PLACIDO, ALEXANDRA; SOCODATO, RENATO; PORTUGAL, CAMILA C.; MAFUD, ANA CAROLINA; OMBREDANE, ALICIA S.; MOREIRA, DANIEL C.; VALE, NUNO; BESSA, LUCINDA J.; JOANITTI, GRAZIELLA A.; ALVES, CLAUDIA; GOMES, PAULA; DELERUE-MATOS, CRISTINA; MASCARENHAS, YVONNE PRIMERANO; MARANI, MARIELA M.; RELVAS, JOAO B.; PINTADO, MANUELA; LEITE, JOSE ROBERTO S. A. Structure and function of a novel antioxidant peptide from the skin of tropical frogs. Free Radical Biology and Medicine, v. 115, p. 68-79, FEB 1 2018. Citações Web of Science: 11.

DE AGUIAR, INARA; DOS SANTOS, EDJANE ROCHA; MAFUD, ANA CAROLINA; ANNIES, VINICIUS; NAVARRO-SILVA, MARIO ANTONIO; DOS SANTOS MALTA, VALERIA RODRIGUES; DO PRADO GAMBARDELLA, MARIA TERESA; MARQUES, FRANCISCO DE ASSIS; CARLOS, ROSE MARIA. Synthesis and characterization of Mn(I) complexes and their larvicidal activity against Aedes aegypti, vector of dengue fever. Inorganic Chemistry Communications, v. 84, p. 49-55, OCT 2017. Citações Web of Science: 3.

ARCANJO, DANIEL D. R.; MAFUD, ANA CAROLINA; VASCONCELOS, ANDREANNE G.; DA SILVA-FILHO, JOSE COURAS; AMARAL, MAURICIO P. M.; BRITO, LUCAS M.; BEMQUERER, MARCELO P.; KUCKELHAUS, SELMA A. S.; PLACIDO, ALEXANDRA; DELERUE-MATOS, CRISTINA; VALE, NUNO; MASCARENHAS, YVONNE P.; CARVALHO, FERNANDO AECIO A.; OLIVEIRA, ALDEIDIA P.; SOUZA ALMEIDA LEITE, JOSE ROBERTO. In Silico, In Vitro and In Vivo Toxicological Assessment of BPP-BrachyNH(2), A Vasoactive Proline-Rich Oligopeptide from Brachycephalus ephippium. INTERNATIONAL JOURNAL OF PEPTIDE RESEARCH AND THERAPEUTICS, v. 23, n. 3, p. 323-331, SEP 2017. Citações Web of Science: 1.

MAFUD, ANA CAROLINA; REINHEIMER, ERIC W.; DALMATTI ALVES LIMA, FILIPE CAMARGO; BATISTA, LARISSA FERNANDES; DE PAULA, KARINA; COSTA VERAS, LEIZ MARIA; DE SOUZA DE ALMEIDA LEITE, JOSE ROBERTO; VENANCIO, TIAGO; MASCARENHAS, YVONNE PRIMERANO. Supramolecular assembly in the epiisopiloturine hydrochloride salt. Journal of Molecular Structure, v. 1136, p. 204-213, MAY 15 2017. Citações Web of Science: 0.

CARDOSO, VINICIUS SAURA; FILGUEIRAS, MARCELO DE CARVALHO; DUTRA, YAGO MEDEIROS; GOMES TELES, RAMON HANDERSON; DE ARAUJO, ALYNE RODRIGUES; PRIMO, FERNANDO LUCAS; MAFUD, ANA CAROLINA; BATISTA, LARISSA FERNANDES; MASCARENHAS, YVONNE PRIMERANO; MARTINEZ PAINO, IEDA MARIA; ZUCOLOTTO, VALTENCIR; TEDESCO, ANTONIO CLAUDIO; SILVA, DURCILENE ALVES; LEITE, JOSE ROBERTO S. A.; DOS SANTOS, JR., JOSE RIBEIRO. Collagen-based silver nanoparticles: Study on cell viability, skin permeation, and swelling inhibition. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 74, p. 382-388, MAY 1 2017. Citações Web of Science: 3.

DE OLIVEIRA, GUILHERME A. L.; DA SILVA OLIVEIRA, GEORGE L.; NICOLAU, LUCAS A. D.; MAFUD, ANA C.; BATISTA, LARISSA F.; MASCARENHAS, YVONNE P.; DE SOUZA, LUAN K. M.; DAVID, JORGE M.; PINTO, LARISSA S.; ALVES, CLAYTON Q.; MEDEIROS, JAND V. R. Bergenin from Peltophorum dubium: Isolation, Characterization, and Anti-oxidant Activities in Non-Biological Systems and Erythrocytes. Medicinal Chemistry, v. 13, n. 6, p. 592-603, 2017. Citações Web of Science: 1.

MAFUD, ANA C.; FERREIRA, LEONARDO G.; MASCARENHAS, YVONNE P.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.; DE MORAES, JOSUE. Discovery of Novel Antischistosomal Agents by Molecular Modeling Approaches. Trends in Parasitology, v. 32, n. 11, p. 874-886, NOV 2016. Citações Web of Science: 14.

PLACIDO, ALEXANDRA; DE OLIVEIRA FARIAS, EMANUEL AIRTON; MARANI, MARIELA M.; VASCONCELOS, ANDREANNE G.; MAFUD, ANA C.; MASCARENHAS, YVONNE P.; EIRAS, CARLA; LEITE, JOSE R. S. A.; DELERUE-MATOS, CRISTINA. Layer-by-layer films containing peptides of the Cry1Ab16 toxin from Bacillus thuringiensis for potential biotechnological applications. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 61, p. 832-841, APR 1 2016. Citações Web of Science: 8.

MAFUD, ANA C.; SILVA, MARCOS P. N.; MONTEIRO, DANIELA C.; OLIVEIRA, MARIA F.; RESENDE, JOAO G.; COELHO, MAYARA L.; DE SOUSA, DAMIAO P.; MENDONCA, RONALDO Z.; PINTO, PEDRO L. S.; FREITAS, RIVELILSON M.; MASCARENHAS, YVONNE P.; DE MORAES, JOSUE. Structural parameters, molecular properties, and biological evaluation of some terpenes targeting Schistosoma mansoni parasite. Chemico-Biological Interactions, v. 244, p. 129-139, JAN 25 2016. Citações Web of Science: 16.

PORTES, MARCELO CECCONI; DE MORAES, JOSUE; COSTA VERAS, LEIZ MARIA; LEITE, JOSE ROBERTO; MAFUD, ANA CAROLINA; MASCARENHAS, YVONNE PRIMERANO; VIRGINO LUZ, ADAMOR ELEIEL; DALMATTI ALVES DE LIMA, FILIPE CAMARGO; DO NASCIMENTO, RAFAEL RODRIGUES; PETRILLI, HELENA MARIA; SILVA PINTO, PEDRO LUIZ; ALTHOFF, GERHARD; DA COSTA FERREIRA, ANA MARIA. Structural and spectroscopic characterization of epiisopiloturine-metal complexes, and anthelmintic activity vs. S-mansoni. Journal of Coordination Chemistry, v. 69, n. 10, p. 1663-1683, 2016. Citações Web of Science: 2.

GUIMARAES, MARIA A.; DE OLIVEIRA, ROSIMEIRE N.; VERAS, LEIZ M. C.; LIMA, DAVID F.; CAMPELO, YURI D. M.; CAMPOS, STEFANO AUGUSTO; KUCKELHAUS, SELMA A. S.; PINTO, PEDRO L. S.; EATON, PETER; MAFUD, ANA C.; MASCARENHAS, YVONNE P.; ALLEGRETTI, SILMARA M.; DE MORAES, JOSUE; LOLIC, ALEKSANDAR; VERBIC, TATJANA; LEITE, JOSE ROBERTO S. A. Anthelmintic Activity In Vivo of Epiisopiloturine against Juvenile and Adult Worms of Schistosoma mansoni. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 3 MAR 2015. Citações Web of Science: 18.