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Mecanismos celulares, moleculares e imunológicos gerados com a ativação de NLRP

Processo: 14/06992-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2014
Vigência (Término): 30 de junho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Niels Olsen Saraiva Câmara
Beneficiário:Tárcio Teodoro Braga
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/02270-2 - Novos mecanismos celulares, moleculares e imunológicos das lesões renais agudas e crônicas: busca por novas estratégias terapêuticas, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):15/21168-2 - Mecanismos celulares e moleculares da ativação do inflamassoma NLRP3, BE.EP.PD
Assunto(s):Imunidade inata   Inflamassomos

Resumo

NLR (Nucleotide-binding domain, leucine-rich repeat containing protein) é um grupo de proteínas intracelulares que regula a inflamação. Apesar do extenso número de estudos sobre os ativadores de NLR, ainda não sabemos como esse grupo de proteínas é capaz de responder a tantos ligantes, nem quais são os mecanismos de sua regulação transcricional. A indução do inflamassoma NLRP3, o NLR mais amplamente estudado, através de ligantes endógenos indica que há um potencial link entre o sistema imune inato e a manutenção da homeostasia do organismo. Apesar de a ativação de NLRP3 ser um processo mediado pelo sistema imune inato, sua deficiência acarreta danos mais brandos no desenvolvimento de doenças autoimunes, típicas de um perfil de resposta imune adaptativa, como no caso da EAE (Encefalopatia Autoimune Experimental). Sabemos, por exemplo, que além de reduzido score de doença, a deficiência em NLRP3 faz com que os animais apresentem menor infiltração linfocitária e menores níveis de IFN³ e IL17 no caso da EAE. Sabe-se que a ativação da microglia exerce papel crucial no desenvolvimento da EAE e que microglia ativada é capaz de secretar IL1², o que acaba por atrair células T e macrófagos infiltrantes. Porém, ainda são necessários mais estudos acerca da origem celular e dos mecanismos moleculares envolvidos na ativação do inflamassoma e posterior desenvolvimento de EAE. Portanto este presente estudo tem como objetivo avaliar o papel do NLRP3 durante o curso da Encefalopatia Autoimune Experimental.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRAGA, TARCIO TEODORO; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; AZEVEDO, HATYLAS; TERRA, FERNANDA FERNANDES; MELO, AMANDA CAMPELO L.; PEREIRA, FELIPE VALENCA; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; HIYANE, MEIRE IOSHIE; PERON, JEAN PIERRE S.; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. NLRP3 gain-of-function in CD4(+) T lymphocytes ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis. Clinical Science, v. 133, n. 17, p. 1901-1916, SEP 13 2019. Citações Web of Science: 0.
BRAGA, TARCIO TEODORO; CORREA-COSTA, MATHEUS; SILVA, REINALDO CORREIA; CRUZ, MARIO COSTA; HIYANE, MEIRE IOSHIE; DA SILVA, JOAO SANTANA; PEREZ, KATIA REGINA; CUCCOVIA, IOLANDA MIDEA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. CCR2 contributes to the recruitment of monocytes and leads to kidney inflammation and fibrosis development. INFLAMMOPHARMACOLOGY, v. 26, n. 2, p. 403-411, APR 2018. Citações Web of Science: 4.
BRAGA, TARCIO TEODORO; FORNI, MARIA FERNANDA; CORREA-COSTA, MATHEUS; RAMOS, RODRIGO NALIO; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE; BRANCO, PAOLA; CASTOLDI, ANGELA; HIYANE, MEIRE IOSHIE; DAVANSO, MARIANA RODRIGUES; LATZ, EICKE; FRANKLIN, BERNARDO S.; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. Soluble Uric Acid Activates the NLRP3 Inflammasome. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JAN 13 2017. Citações Web of Science: 45.

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