| Processo: | 14/03943-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Eduardo Moraes Rego Reis |
| Beneficiário: | Luís Bruno da Cruz e Alves de Moraes |
| Instituição Sede: | Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Adenocarcinoma Carcinoma ductal pancreático Inativação gênica |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | adenocarcinona ductal pancreático | cancer de pancreas | RNA de interferência | short hairpin RNA | xenotransplante | Oncogenômica |
Resumo O adenocarcinoma ductal do pâncreas (PDAC, pancreatic ductal adenocarcinoma), o tipo mais prevalente de câncer pancreático, é uma neoplasia extremamente agressiva e em geral letal. A ausência de opções terapêuticas eficientes motiva a busca de vulnerabilidades moleculares nestes tumores que possam ser exploradas no desenvolvimento de novas terapias para o PDAC. Neste trabalho, vamos rastrear genes essenciais para a sobrevivência do PDAC empregando uma estratégia de silenciamento gênico com short hairpin RNAs (shRNAs), uma classe de RNA de interferência (RNAi). Células tumorais obtidas de pacientes com PDAC serão expandidas in vivo por meio de xenotransplantes em camundongos severamente imunodeficientes. Culturas primárias derivadas desses xenotransplantes serão utilizadas para o rastreamento de vulnerabilidades genéticas utilizando bibliotecas de shRNAs que alvejam centenas de genes simultaneamente. Inicialmente, serão testados shRNAs que alvejam 243 genes envolvidos na regulação da cromatina. Com essa abordagem esperamos identificar proteínas participantes da maquinaria epigenética cujo silenciamento afete significativamente a sobrevivência do PDAC, expondo assim potenciais candidatos a alvos farmacológicos para o tratamento da doença. (AU) | |
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