Expressão gênica e haplótipos de genes envolvidos na sinalização celular e o risco para carcinoma hepatocelular

• Processo: 13/21622-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Dorotéia Rossi Silva Souza
• Beneficiário: Graciele Domitila Tenani
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP)
• Assunto(s): Gastroenterologia Haplotipos Transdução de sinais Carcinoma hepatocelular PTEN fosfo-hidrolase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chc | Haplótipos | Pik3Ca | Pi3K | Pten | Gastroenterologia

Resumo

Carcinoma Hepatocelular (CHC) é a forma mais agressiva de câncer de fígado, sendo responsável por 90% dos casos de câncer primário do fígado. Os fatores de risco para CHC incluem hepatites C e B, cirrose alcoólica, exposição prolongada à aflatoxina, doenças metabólicas hereditárias, além de alterações genéticas que podem afetar diversas vias celulares atuando no processo carcinogênico. Objetivos - Avaliar a expressão dos genes Fosfatidilinositol-4-5 bifosfato 3-quinase (subunidade catalítica alfa) (PIK3CA) e Fosfatase e Homólogo da Angiotensina (PTEN) em tecido hepático de pacientes com CHC e indivíduos controle. Analisar a associação entre a expressão do gene PTEN e os polimorfismos de nucleotídeo único (rs10490920, rs532678, rs701848) em pacientes com CHC e indivíduos controle, além de analisar a razão de chance para desenvolvimento de CHC avaliando os haplótipos do gene PTEN. Métodos - Serão selecionados 340 indivíduos, independente do sexo, etnia e idade, que serão divididos em dois grupos para análise de polimorfismos, sendo grupo 1- 170 indivíduos diagnosticados com CHC e grupo 2- 170 indivíduos controle, sem sinais clínicos e bioquímicos de CHC. Destes, serão selecionados 30 indivíduos de cada grupo para a análise de expressão gênica dos genes PIK3CA e PTEN em tecido hepático. As análises dos polimorfismos serão realizadas por Reação em Cadeia de Polimerase (PCR) seguida de restrição enzimática por Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) e a expressão gênica por PCR em tempo real. A análise estatística compreenderá teste exato de Fisher ou qui-quadrado, teste T e regressão multivariada com nível de significância para p<0,05. Os haplótipos serão reconstruídos de acordo com a genotipagem dos casos e controles com frequência >0,05. (AU)