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Papel da sinalização pelo receptor purinérgico P2X7 e das deacetilases de histona na resposta imune inata de fibroblastos humanos periodontais: implicações na patogênese da periodontite

Processo: 13/16113-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2014
Vigência (Término): 31 de maio de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
Pesquisador responsável:Carlos Ferreira dos Santos
Beneficiário:Ana Carolina Morandini Ramos
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/20954-4 - Papel da enzima Nucleosídeo Difosfato Quinase de Porphyromonas Gingivalis na modulação epigenética do receptor purinérgico P2X7, BE.EP.PD
Assunto(s):Periodontite   Citocinas   Porphyromonas gingivalis   Inflamação   Fibroblastos

Resumo

Os fibroblastos são atualmente considerados como componentes ativos da resposta imune, uma vez que essas células expressam receptores Toll-like (TLR), reconhecem padrões moleculares associados a patógenos, e são capazes de mediar a produção de citocinas e quimiocinas durante a inflamação. Os mecanismos moleculares que contribuem para a resposta inflamatória mediada pelas células fibroblásticas, de maneira diferencial, dependendo da sua origem, permanecem pouco claros, uma vez que a maquinaria regulatória da inflamação é incrivelmente complexa. Sabe-se que P. gingivalis induz a secreção da citocina IL-1² por meio de mecanismos ainda pouco elucidados envolvendo ATP extracelular e o receptor purinérgico P2X7. Dados preliminares do nosso grupo mostram que a expressão do RNAm para o receptor P2X7 está diferentemente modulada em fibroblastos humanos gengivais quando comparados aos fibroblastos de ligamento periodontal do mesmo doador. Evidências preliminares mostram ainda o aumento da expressão de P2X7 em modelo experimental animal de indução da doença periodontal, demonstrando o envolvimento desse receptor na patogênese da periodontite. A literatura reporta também que a regulação da produção de citocinas pró-inflamatórias pode ser influenciada por vários mecanismos, dentre os quais a regulação da acetilação de histonas por enzimas deacetilases de histonas (HDACs). Diante disso, o presente trabalho tem como objetivo investigar o envolvimento da sinalização purinérgica no desenvolvimento da periodontite e como essa sinalização pode ser regulada por mecanismos epigenéticos, como a modulação da expressão de mediadores inflamatórios pela regulação da expressão e atividade de HDACs, no contexto da patogênese da periodontite. Para isso, fibroblastos humanos primários derivados de gengiva e ligamento periodontal de doadores saudáveis e com periodontite crônica serão avaliados quanto à expressão gênica e proteica de P2X7 e HDACs, bem como a influência dos mesmos na modulação da expressão de citocinas e quimiocinas quando estimulados por LPS de P. gingivalis. A expressão do RNAm para P2X7, HDACs e citocinas/quimiocinas será avaliada por RT-qPCR e das proteínas por ELISA ou Western blotting. Imunofluorescência também será utilizada para confirmação dos achados de expressão proteica e para eventuais demonstrações de diferenças encontradas entre os grupos experimentais. A atividade das enzimas HDACs nas amostras será detectada por ensaio colorimétrico.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GABRIELE, LILIAN GOBBO; MORANDINI, ANA CAROLINA; DIONISIO, THIAGO JOSE; SANTOS, CARLOS FERREIRA. Angiotensin II Type 1 Receptor Knockdown Impairs Interleukin-1 beta-Induced Cytokines in Human Periodontal Fibroblasts. Journal of Periodontology, v. 88, n. 1, p. E1-E11, JAN 2017. Citações Web of Science: 1.
MORANDINI, ANA CAROLINA; SANTOS, CARLOS F.; YILMAZ, OEZLEM. Role of epigenetics in modulation of immune response at the junction of host-pathogen interaction and danger molecule signaling. PATHOGENS AND DISEASE, v. 74, n. 7 OCT 2016. Citações Web of Science: 8.
SANTOS, CARLOS F.; MORANDINI, ANA C.; DIONISIO, THIAGO J.; FARIA, FLAVIO A.; LIMA, MARTA C.; FIGUEIREDO, CAIO M.; COLOMBINI-ISHIKIRIAMA, BELLA L.; SIPERT, CARLA R.; MACIEL, RUBENS P.; AKASHI, ANA P.; SOUZA, GABRIELA P.; GARLET, GUSTAVO P.; RODINI, CAMILA O.; AMARAL, SANDRA L.; BECARI, CHRISTIANE; SALGADO, MARIA C.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; MATUS, ISAAC; DIDIER, DANIELA N.; GREENE, ANDREW S. Functional Local Renin-Angiotensin System in Human and Rat Periodontal Tissue. PLoS One, v. 10, n. 8 AUG 5 2015. Citações Web of Science: 6.

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