Papel do óxido nítrico (NO) na modulação da encefalomielite autoimune experimental (EAE) após transferência adotiva de células dendríticas tolerogênicas: influência dos eixos MyD88-mTOR-iNOS e STAT1/3-iNOS

• Processo: 14/02631-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2014
• Vigência (Término): 30 de abril de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Liana Maria Cardoso Verinaud
• Beneficiário: Rodolfo Thomé
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças autoimunes Células dendríticas Transferência adotiva Encefalomielite autoimune experimental Cloroquina Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | Doenças autoimunes | Imunomodulação

Resumo

Células dendríticas (DCs), células apresentadoras de antígenos, são capazes de polarizar a resposta imune para um contexto inflamatório ou anti-inflamatório dependendo do seu estágio de maturação/ativação, levando a geração de células T reguladoras ou com perfil Th1, Th2, Th9 e Th17. DCs imaturas também são chamadas de tolerogênicas. A modulação de DCs pode ser uma abordagem inovadora no controle da inflamação crônica, onde alguns agentes, como dexametasona, que tem ação imunomodulatória, estão sendo empregados. Recentemente, nosso grupo demonstrou que a administração de cloroquina reduz a severidade de encefalomielite autoimune experimental (EAE). Tendo em vista que o consumo crônico de cloroquina acarreta efeitos tóxicos, demonstramos posteriormente que a cloroquina é capaz de modular DCs, induzindo-lhes um perfil tolerogênico, e quando transferidas para animais acometidos com EAE suprimiam o desenvolvimento da doença por mecanismos dependentes da produção de óxido nítrico. Atualmente, um aumento no número de evidências indicam a participação das vias mTOR e STAT1/STAT3 na função tolerogênica/imunogênica de DCs com especial atenção à produção de óxido nítrico. Assim, o objetivo deste trabalho é avaliar o papel do óxido nítrico produzido por células dendríticas tratadas com cloroquina e artesunato na modulação da Encefalomielite Autoimune Experimental. Investigaremos também a influência das vias MyD88-mTOR-iNOS e STAT1/3-iNOS na função moduladora de células dendríticas tratadas com tais agentes. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA COSTA, THIAGO ALVES; DI GANGI, ROSARIA; MARTINS, PAULA; FIGUEIREDO LONGHINI, ANA LEDA; ZANUCOLI, FABIO; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE; STACH-MACHADO, DAGMAR RUTH; BURGER, EVA; VERINAUD, LIANA; THOME, RODOLFO. Protection against Paracoccidioides brasiliensis infection in mice treated with modulated dendritic cells relies on inhibition of interleukin-10 production by CD8(+) T cells. Immunology, v. 146, n. 3, p. 486-495, NOV 2015. (13/08194-9, 12/22131-7, 13/01401-9, 11/17965-3, 14/02631-0)

THOME, RODOLFO; DE CARVALHO, ANA CAROLINA; DA COSTA, THIAGO ALVES; WATANABE ISHIKAWA, LARISSA LUMI; DE CAMPOS FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA; SARTORI, ALEXANDRINA; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE; VERINAUD, LIANA. Artesunate Ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Inhibiting Leukocyte Migration to the Central Nervous System. CNS Neuroscience & Therapeutics, v. 22, n. 8, p. 707-714, AUG 2016. (14/19492-3, 14/02631-0, 14/11588-1)

VERINAUD, LIANA; PINTO LOPES, STEFANIE COSTA; NARANJO PRADO, ISABEL CRISTINA; ZANUCOLI, FABIO; DA COSTA, THIAGO ALVES; DI GANGI, ROSARIA; ISSAYAMA, LUIDY KAZUO; CARVALHO, ANA CAROLINA; BONFANTI, AMANDA PIRES; NIEDERAUER, GUILHERME FRANCIO; et al. Violacein Treatment Modulates Acute and Chronic Inflammation through the Suppression of Cytokine Production and Induction of Regulatory T Cells. PLoS One, v. 10, n. 5, MAY 4 2015. (11/17965-3, 11/23664-6, 12/01892-0, 14/02631-0)

DI GANGI, ROSARIA; DA COSTA, THIAGO ALVES; THOME, RODOLFO; PERON, GABRIELA; BURGER, EVA; VERINAUD, LIANA. Paracoccidioides brasiliensis infection promotes thymic disarrangement and premature egress of mature lymphocytes expressing prohibitive TCRs. BMC INFECTIOUS DISEASES, v. 16, MAY 17 2016. (12/22131-7, 13/01401-9, 13/08194-9, 14/02631-0)

DA COSTA, THIAGO ALVES; DI GANGI, ROSARIA; THOME, RODOLFO; FELISBINO, MARINA BARRETO; BONFANTI, AMANDA PIRES; WATANABE ISHIKAWA, LARISSA LUMI; SARTORI, ALEXANDRINA; BURGER, EVA; VERINAUD, LIANA. Severe Changes in Thymic Microenvironment in a Chronic Experimental Model of Paracoccidioidomycosis. PLoS One, v. 11, n. 10, OCT 13 2016. (14/19492-3, 13/08194-9, 12/03238-5, 12/22131-7, 13/01401-9, 14/02631-0)

THOME, RODOLFO; BONFANTI, AMANDA PIRES; RASOULI, JAVAD; MARI, ELISABETH ROSE; ZHANG, GUANG-XIAN; ROSTAMI, ABDOLMOHAMAD; VERINAUD, LIANA. Chloroquine-treated dendritic cells require STAT1 signaling for their tolerogenic activity. European Journal of Immunology, v. 48, n. 7, p. 1228-1234, JUL 2018. (14/19492-3, 14/02631-0)

DA COSTA, THIAGO ALVES; DI GANGI, ROSARIA; MARTINS, PAULA; FIGUEIREDO LONGHINI, ANA LEDA; ZANUCOLI, FABIO; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE; STACH-MACHADO, DAGMAR RUTH; BURGER, EVA; VERINAUD, LIANA; THOME, RODOLFO. Protection against Paracoccidioides brasiliensis infection in mice treated with modulated dendritic cells relies on inhibition of interleukin-10 production by CD8(+) T cells. IMMUNOLOGY, v. 146, n. 3, p. 10-pg., 2015-11-01. (13/01401-9, 12/22131-7, 13/08194-9, 14/02631-0, 11/17965-3)