| Processo: | 14/03748-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas |
| Pesquisador responsável: | Osvaldo Novais de Oliveira Junior |
| Beneficiário: | Simone Cristina Barbosa |
| Instituição Sede: | Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/14262-7 - Filmes nanoestruturados de materiais de interesse biológico, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 15/15427-5 - Imunomoduladora e antimicrobiana propriedades de modificados peptídeos catiônicos: IDR-1018 e IDR-1002, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Anti-infecciosos Farmacologia Peptídeos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | atividade antimicrobiana | Interação peptídeo-membrana | mecanismo de ação | Monocamada de Langmuir | peptídeo ciclico | Peptídeos |
Resumo O aumento do número de microorganismos super-resistentes aos antibióticos tradicionais está aumentando e isso se deve principalmente ao uso indiscriminado desses fármacos. Há aproximadamente 20 anos descobriu-se uma nova classe de moléculas, potente agente microbicida, os peptídeos antimicrobianos (PAMs). Os PAMs têm um mecanismo de ação não específico, rápido e letal contra os microorganismos. Sabe-se que eles causam morte celular por ruptura da membrana celular devido à formação de poro (Barril, Toroidal, Carpete) ou por translocamento do peptídeo através da membrana, ligando-se a moléculas intracelulares e inibindo a biossíntese da parede celular, DNA, RNA e síntese protéica. A toxicidade dos AMPs é pequena, pois suas características físicas (geralmente catiônica) permitem que distingam entre células eucarióticas (zwitteriônica) e células bacterianas (aniônica). O mecanismo de ação dos PAMs varia para os diferentes tipos de peptídeos. Este projeto visa a determinar o mecanismo de ação de dois AMPs cíclicos, a Labaditina, hidrofóbico, obtido pela união das regiões N- e C-terminal e ativo contra bactéria Gram-positiva Streptococcusmutans; e a Bactenecina, catiônico, ciclizado através de uma ponte de dissulfeto e ativo contra Burkholderia pseudomallei, agente causador de melioidose. Os peptídeos cíclicos apresentam maior restrição conformacional, são mais resistentes à degradação proteolítica e ainda costumam apresentar maior atividade antibacteriana que seus análogos lineares. Assim, utilizando as monocamadas de Langmuir como sistemas modelo de biomembranas e técnicas de caracterização in situ, como PM-IRRAS e microscopia no ângulo de Brewster (BAM), pretende-se desvendar o mecanismo de ação destes compostos, correlacionar sua estrutura (linear ou cíclica) com sua atividade antimicrobiana, e avaliar o peptídeo L,D,±-Labaditina, similar à Gramicidina, de modo a obter um nanotubo peptídico de alta eficiência contra bactérias, porém de baixa atividade hemolítica. | |
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