Papel dos astrócitos na plasticidade sináptica de neurônios derivados de células tronco pluripotente induzidas de pacientes com Síndrome de Down

• Processo: 14/08049-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2014
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ésper Abrão Cavalheiro
• Beneficiário: Bruno Henrique Silva Araujo Torres
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sinapses Neurociências Síndrome de Down
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócito | células tronco de pluripotência induzida | sinápse | Sindrome de Down | Neurociência

Resumo

Dentre as alterações genéticas relacionadas com à Deficiencia Intelectual (DI) a mais bem caracterizada é a Síndrome de Down (SD), cujos indivíduos apresentam como característica a presença de um cromossomo 21 extra total ou parcial. Os portadores da SD apresentam deficiências motoras e cognitivas, tais como redução no coeficiente de memória, aprendizado e deficiência de linguagem. Muito do que compreendemos hoje sobre a implicação da trissomia do cromossomo 21 no desenvolvimento, padrões eletrofisiológicos e morfológicos do Sistema Nervoso Central (SNC) advêm de estudos realizados em modelos animais. No entanto, os experimentos de reprogramação celular liderados pelo pesquisador japonês Shinya Yamanaka, possibilitaram uma nova abordagem experimental, o que pode permitir a melhor compreensão das alterações ocasionadas pela cópia extra do cromossomo 21. Os déficits cognitivos relatados em pacientes com SD têm sido associados principalmente a mudanças macro e micro estruturais durante o desenvolvimento do SNC. Evidências apontam que os astrócitos são grandes protagonistas na maturação do sistema nervoso, pois eles modulam eficientemente todas as fases da formação e maturação das sinápses. Nesse sentido, nosso estudo tem como proposta a análise da influência dos astrócitos na modulação sináptica de neurônios cultivados in vitro de pacientes com SD, com a finalidade de propiciar uma melhor compreensão das vias e fatores de sinalização importantes para a manutenção e maturação do SNC destes indivíduos

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARAUJO, BRUNO H. S.; KAID, CAROLINI; DE SOUZA, JANAINA S.; DA SILVA, SERGIO GOMES; GOULART, ERNESTO; CAIRES, LUIZ C. J.; MUSSO, CAMILA M.; TORRES, LAILA B.; FERRASA, ADRIANO; HERAI, ROBERTO; et al. Down Syndrome iPSC-Derived Astrocytes Impair Neuronal Synaptogenesis and the mTOR Pathway In Vitro. Molecular Neurobiology, v. 55, n. 7, p. 5962-5975, JUL 2018. (17/16283-2, 15/14821-1, 14/08049-1, 13/08028-1)

DE SOUZA, JANAINA S.; CARROMEU, CASSIANO; TORRES, LAILA B.; ARAUJO, BRUNO H. S.; CUGOLA, FERNANDA R.; MACIEL, RUI M. B.; MUOTRI, ALYSSON R.; GIANNOCCO, GISELE. IGF1 neuronal response in the absence of MECP2 is dependent on TRalpha 3. Human Molecular Genetics, v. 26, n. 2, p. 270-281, JAN 15 2017. (14/08049-1)

KAID, CAROLINI; JORDAN, DIONE; DE SIQUEIRA BUENOS, HELOISA MARIA; SILVA ARAUJO, BRUNO HENRIQUE; ASSONI, AMANDA; OKAMOTO, OSWALDO KEITH. miR-367 as a therapeutic target in stem-like cells from embryonal central nervous system tumors. MOLECULAR ONCOLOGY, v. 13, n. 12, AUG 2019. (13/08028-1, 13/02983-1, 16/09707-8, 14/08049-1)

KAID, CAROLINI; GOULART, ERNESTO; CAIRES-JUNIOR, LUIZ C.; ARAUJO, BRUNO H. S.; SOARES-SCHANOSKI, ALESSANDRA; BUENO, HELOISA M. S.; TELLES-SILVA, KAYQUE A.; ASTRAY, RENATO M.; ASSONI, AMANDA F.; JUNIOR, ANTONIO F. R.; et al. Zika Virus Selectively Kills Aggressive Human Embryonal CNS Tumor Cells In Vitro and In Vivo. Cancer Research, v. 78, n. 12, p. 3363-3374, JUN 15 2018. (16/09707-8, 17/16283-2, 14/08049-1, 15/14821-1, 13/08028-1)

SILVA ARAUJO, BRUNO HENRIQUE; TORRES, LAILA BRITO; GUILHOTO, LAURA MARIA F. F.. Cerebal overinhibition could be the basis for the high prevalence of epilepsy in persons with Down syndrome. Epilepsy & Behavior, v. 53, p. 120-125, DEC 2015. (14/08049-1)

DE SOUZA, JANAINA SENA; FERREIRA, DIVINO ROMAO; HERAI, ROBERTO; CARROMEU, CASSIANO; TORRES, LAILA BRITO; SILVA ARAUJO, BRUNO HENRIQUE; CUGOLA, FERNANDA; MACIEL, RUI M. B.; MUOTRI, ALYSSON RENATO; GIANNOCCO, GISELE. Altered Gene Expression of Thyroid Hormone Transporters and Deiodinases in iPS MeCP2-Knockout Cells-Derived Neurons. Molecular Neurobiology, v. 56, n. 12, p. 8277-8295, DEC 2019. (17/07053-3, 14/08049-1)