A deleção gênica TLR2 -196 para -174 e suas implicações na infecção pelo Helicobacter pylori, na carcinogênese gástrica e avaliação da expressão gênica

• Processo: 13/25077-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Juliana Garcia de Oliveira Cucolo
• Beneficiário: Giovana Meleiro Bovolini
• Instituição Sede: Centro de Ciências da Saúde. Universidade do Sagrado Coração (USC). Bauru , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética médica Etiologia Neoplasias gástricas Gastrite Expressão gênica Polimorfismo genético Transformação celular neoplásica Helicobacter pylori Reação em cadeia por polimerase (PCR)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer gástrico | gastrite | Helicobacter pylori | Polimorfismos | Receptor Toll like 2 | Genética Humana e Médica

Resumo

Atualmente o câncer tem sido uma das principais causas de morte em todo o mundo e a neoplasia gástrica representa o quarto tumor maligno mais frequente. Esse problema de saúde mundial é uma doença na qual fatores genéticos e ambientais estão envolvidos. Um dos principais indicativos de risco para o câncer gástrico é a infecção pela bactéria Helicobacter pylori, que coloniza o estômago e que acomete cerca de 50% da população mundial. A infecção gástrica por este microrganismo tem sido fortemente ligada à etiologia da carcinogênese do estômago, já que ativa a resposta inflamatória do hospedeiro, podendo ocasionar úlceras gastrointestinais, linfomas e uma inflamação crônica. Assim, tem-se avaliado a associação de polimorfismos gênicos de fatores envolvidos no processo inflamatório, os quais podem modular o padrão de resposta imune do hospedeiro. É o caso dos receptores conhecidos como Toll like (TLR), que reconhecem padrões moleculares associados aos microrganismos, entre eles o TLR2 (receptor de lipoproteínas bacterianas) está envolvido na resposta a infecção pela H. pylori. Considerando a escassez de estudos de polimorfismos desses genes em pacientes dispépticos e, seu possível envolvimento na patogênese da H. pylori e carcinogênese gástrica, propôs-se avaliar a deleção TLR2 -196 para -174 em pacientes com gastrite crônica, câncer gástrico e um grupo de indivíduos controle, cujo exame histopatológico foi considerado normal. Com o intuito de traçar um perfil genético desse polimorfismo em associação com risco aumentado para as lesões gástricas e a infecção pelo H. pylori; assim como, avaliar os níveis de expressão na mucosa gástrica pela técnica de PCR em tempo real e a possível associação desta deleção em região promotora no nível de expressão proteica dos receptores. Os estudos de epidemiologia molecular e suscetibilidade a doenças estão sendo intensificados, assim têm sido relevantes para a compreensão da variabilidade individual e predisposição ao câncer. (AU)