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Cardiolipina em doenças neurodegenerativas: caracterização de produtos oxidados e de proteínas modificadas em um modelo de Esclerose Lateral Amiotrófica

Processo: 14/11556-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de agosto de 2014
Vigência (Término): 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Sayuri Miyamoto
Beneficiário:Isabella Fernanda Dantas Pinto
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
Assunto(s):Doenças neurodegenerativas   Esclerose amiotrófica lateral   Mitocôndrias   Citocromos c

Resumo

A cardiolipina é o principal glicerofosfolipídio encontrado na membrana interna da mitocôndria, e possui um papel importante na estrutura e na função desta organela. A oxidação da cardiolipina está relacionada à ativação da apoptose celular, no desenvolvimento e na progressão de vários processos patológicos. A esclerose lateral amiotrófica (ELA), uma doença neurodegenerativa progressiva e fatal caracterizada pela morte preferencial de neurônio motor, também está relacionada à disfunção mitocondrial, contudo, não está esclarecido o papel da cardiolipina nesse processo. Deste modo, o presente estudo consiste em (I) realizar uma análise global do perfil lipídico; (II) analisar em detalhes as alterações na composição do perfil de ácido graxos da estrutura da cardiolipina e caracterizar possíveis produtos derivados de sua oxidação em mitocôndrias isoladas, além de (III) caracterizar modificações estruturais em proteínas resultante da interação entre citocromo c e hidroperóxidos de cardiolipina. Como modelo de estudo serão utilizados cultura de neuroblastomas SH-SY5Y e cérebro de ratos transgênicos com a mutação G93A modelo para ELA. Para os estudos de caracterização da fração lipídica e proteica, serão utilizados técnicas altamente sensíveis e específicas de detecção e quantificação como o cromagotrafia líquida acoplada a espectrometria de massas. Assim, espera-se esclarecer se há alterações no perfil da cardiolipina e de fosfolipídios totais na mitocôndria, bem como seus produtos de oxidação, e identificar possíveis implicações biológicas dessas alterações no desenvolvimento e progressão de doenças neurodegenerativas, em particular no processo de morte celular envolvendo o citocromo c. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
QUEIROZ, ADRIANO; DANTAS PINTO, ISABELLA FERNANDA; LIMA, MARICELIA; GIOVANETTI, MARTA; DE JESUS, JAQUELINE GOES; XAVIER, JOILSON; BARRETO, FERNANDA KHOURI; BAPTISTA CANUTO, GISELE ANDRE; DO AMARAL, HELINEIDE RAMOS; BISPO DE FILIPPIS, ANA MARIA; MASCARENHAS, DENISE LIMA; FALCAO, MELISSA BARRETO; SANTOS, NORMEIDE PEDREIRA; DE CARVALHO AZEVEDO, VASCO ARISTON; YOSHINAGA, MARCOS YUKIO; MIYAMOTO, SAYURI; ALCANTARA, LUIZ CARLOS JUNIOR. Lipidomic Analysis Reveals Serum Alteration of Plasmalogens in Patients Infected With ZIKA Virus. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, APR 12 2019. Citações Web of Science: 1.
MENEZES-FILHO, SERGIO L.; AMIGO, IGNACIO; PRADO, FERNANDA M.; FERREIRA, NATALIE C.; KOIKE, MARCIA K.; PINTO, ISABELLA F. D.; MIYAMOTO, SAYURI; MONTERO, EDNA F. S.; MEDEIROS, MARISA H. G.; KOWALTOWSKI, ALICIA J. Caloric restriction protects livers from ischemia/reperfusion damage by preventing Ca2+- induced mitochondrial permeability transition. Free Radical Biology and Medicine, v. 110, p. 219-227, SEP 2017. Citações Web of Science: 8.

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