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Efeitos de glicocorticoides sobre as vias moleculares que regulam o trofismo muscular em ratos e o efeito do ácido graxo ômega-3 (EPA/DHA) na atrofia muscular induzida pela dexametasona

Processo: 13/23191-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2014
Vigência (Término): 31 de março de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Edmar Zanoteli
Beneficiário:Alan Fappi
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Dexametasona   Glucocorticoides   Ácidos graxos ômega-3   Sistema musculoesquelético

Resumo

Várias condições se associam à atrofia muscular esquelética, tais como inatividade, envelhecimento, septicemia, diabetes, câncer e uso de glicocorticoides, através de mecanismos que incluem aumento da degradação proteica e/ou redução na síntese proteica. Estudos com glicocorticoides como a dexametasona têm sido realizados no sentido de avaliar sua influência sobre vias relacionadas com trofismo muscular, no entanto, estudos avaliando demais glicocorticoides como o deflazacort e a metilprednisolona são escassas. Além do mais, vários estudos têm buscado identificar medicamentos/suplementos alimentares capazes de atuar nestas vias e controlar o desenvolvimento da atrofia muscular. O Ômega-3 tem sido utilizado de forma benéfica na atenuação da atrofia muscular na septicemia e caquexia associada ao câncer, no entanto, sua ação na atrofia muscular induzida por glicocorticoides parece potencializar os efeitos deletérios musculares. Objetivos: avaliar os efeitos de diferentes glicocorticoides, em diferentes dosagens, sobre vias moleculares que regulam o trofismo muscular: IGF-1/PI-3k/Akt/mTOR, Miostatina/Smad2/3 e Ras/Raf/MEK/ERK; avaliar a influência da suplementação do ômega-3 sobre o desenvolvimento da atrofia muscular induzida pela dexametasona. Metodologia: Animais suplementados e não suplementados com Ômega-3 (EPA/DHA) serão submetidos à administração de dexametasona, enquanto que outro grupo de animais receberão os glicocorticoides deflazacort e metilprednisolona, ambos por 10 dias. Serão realizadas nas amostras musculares coletadas cromatografia gasosa para a análise de perfil lipídico, reação imunoistoquímica para avaliação da expressão de receptores de glicocorticoides, além de PCR em tempo real e Western Blotting para análise da expressão gênica e proteica, respectivamente, de componentes das vias IGF-1/PI-3k/Akt/mTOR, Miostatina/Smad2/3 e Ras/Raf/MEK/ERK. Informações obtidas com a análise destas vias poderão contribuir para a identificação de novos alvos terapêuticos na prevenção da atrofia muscular, especialmente quando induzida por glicocorticoides. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FAPPI, ALAN; NEVES, JULIANA DE CARVALHO; SANCHES, LEANDRO NUNES; MASSAROTO E SILVA, PEDRO VICTOR; SIKUSAWA, GUILHERME YUITI; CORREA BRANDAO, THAYANE PEREIRA; CHADI, GERSON; ZANOTELI, EDMAR. Skeletal Muscle Response to Deflazacort, Dexamethasone and Methylprednisolone. CELLS, v. 8, n. 5 MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
FAPPI, ALAN; NEVES, JULIANA DE C.; KAWASAKI, KARINE A.; BACELAR, LUANA; SANCHES, LEANDRO N.; DA SILVA, FELIPE P.; LARINA-NETO, RUBENS; CHADI, GERSON; ZANOTELI, EDMAR. Omega-3 multiple effects increasing glucocorticoid-induced muscle atrophy: autophagic, AMPK and UPS mechanisms. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 7, n. 1 JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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