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Efeitos da inibição das quinases rock no potencial invasivo de linhagens celulares de Sarcoma de Ewing

Processo: 14/07118-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de julho de 2014
Vigência (Término): 31 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Luiz Gonzaga Tone
Beneficiário:Gabriela Maciel Vieira
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Pediatria   Sarcoma de Ewing   Proteínas quinases   Quinases associadas a rho   Expressão gênica   MicroRNAs   Linhagem celular   Inibição de migração celular   Oncologia pediátrica

Resumo

O câncer representa a primeira causa de morte por doença entre crianças e adolescentes para todas as regiões do Brasil, assim como em países desenvolvidos. Dentre eles, o Sarcoma de Ewing (SE) é o segundo mais comum. Apesar dos avanços terapêuticos terem melhorado a sobrevida dos pacientes com doença localizada, a incidência de metástase continua muito alta, e cerca de 30 a 40% dos pacientes com progressão da doença vão a óbito devido à quimiorresistência e à capacidade invasiva das células. Atualmente, as proteínas ROCKs, tem despertado um interesse como estratégia terapêutica em vários tipos tumorais, devido às suas funções relacionadas a inúmeros processos celulares como migração, invasão, adesão e proliferação celular, processos estes essenciais para ocorrer metástase tumoral. Sendo assim, propõe-se avaliar neste trabalho a expressão dos genes ROCK1 e ROCK2 e microRNAs associados em amostras de pacientes pediátricos acometidos com sarcoma de Ewing, bem como verificar os efeitos in vitro da inibição das ROCKs em linhagens celulares de SE mediante drogas sintéticas, enfatizando nos processos de proliferação, migração, invasão e metástase. Pretende-se também, avaliar a influência da inibição das ROCKs nas linhagens celulares em relação à resistência e sensibilização aos tratamentos atualmente disponíveis para cada tipo tumoral, conduzindo juntamente experimentos in vivo em camundongos imunodeprimidos para estudar o potencial terapêutico da inibição das ROCK em relação a disseminação tumoral. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROBERTO, GABRIELA MOLINARI; VIEIRA, GABRIELA MACIEL; ALBERICI DELSIN, LARA ELIS; SILVA, MARCELA DE OLIVEIRA; HAKIME, RODRIGO GUEDES; ENGEL, EDGARD EDUARD; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA; BRASSESCO, MARIA SOL. MiR-708-5p is inversely associated with EWS/FLI1 Ewing sarcoma but does not represent a prognostic predictor. CANCER GENETICS, v. 230, p. 21-27, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
VIEIRA, GABRIELA MACIEL; ROBERTO, GABRIELA MOLINARI; LIRA, REGIA CAROLINE; ENGEL, EDGARD EDUARD; TONE, LUIZ GONZAGA; BRASSESCO, MARIA SOL. Prognostic value and functional role of ROCK2 in pediatric Ewing sarcoma. Oncology Letters, v. 15, n. 2, B, p. 2296-2304, FEB 2018. Citações Web of Science: 0.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
VIEIRA, Gabriela Maciel. Efeitos da inibição das quinases ROCK no potencial invasivo de linhagens celulares de sarcoma de Ewing. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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