Papel de NLRP10 na indução de células Th1 e Th17 durante a infecção por Leishmania infantum

• Processo: 14/10347-0
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 05 de setembro de 2014
• Vigência (Término): 04 de setembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: Manuela Sales Lima Nascimento
• Supervisor no Exterior: Stephanie C. Eisenbarth
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Local de pesquisa : Yale School of Medicine (YSM), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 13/01967-2 - Caracterização dos mecanismos intracelulares envolvidos na geração e modulação da resposta imunológica adaptativa celular protetora durante a infecção por Leishmania infantum, BP.DR
• Assunto(s): Leishmaniose visceral Imunidade adaptativa Leishmania infantum Imunoparasitologia

Resumo

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença sistêmica, crônica e potencialmente fatal causada por Leishmania infantum, endêmica no Brasil. Os perfis de resposta Th1 e Th17 são classicamente associados com proteção contra a doença. Para lidar com patógenos residentes no meio intracelular, os hospedeiros desenvolveram sistemas de detecção sofisticados. A ativação dos membros da família dos NOD-like receptors (NLR) é essencial para a indução das respostas inata e adaptativa através da ativação de células apresentadoras de antígenos (APC) e liberação de mediadores solúveis (como citocinas, quimiocinas e mediadores lipídicos). Nossos resultados tem demonstrado a importância da via de sinalização de NOD2/RIP2 para induzir Th1 e inibir células Th17 durante a LV, através de um mecanismo dependente das células dendríticas (CD). O NLRP10 é um NLR que possui um papel particular na biologia das CD, como migração e produção de citocinas durante infecções, resultando na modulação na resposta imune de células T auxiliares. Estudos prévios tem demonstrado que NLRP10 pode interagir com componentes da via de sinalização de NOD/RIP2, sugerindo que as vias de NLRP10 e NOD/RIP2 podem operar em sinergismo. Baseado nisso, nosso objetivo é avaliar o papel de NLRP10 na interface entre as respostas imune inata/adaptativa durante a infecção por L. infantum. (AU)