Co-expressão do receptor de IL-10 como estratégia para potencializar os efeitos de uma vacina de DNA voltada para o controle de tumores induzidos pelo HPV-16

• Processo: 14/11073-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Jamile Ramos da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacinas de DNA Desenvolvimento de vacinas Papillomavirus humano 16 Neoplasias da coluna vertebral Imunossupressão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer cervival | Imunossupressão | vacina terapêutica | Vacinas / Biotecnologia

Resumo

No Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas (LDV) do ICB-USP foi criada uma estratégia vacinal terapêutica para o câncer cervical que emprega um vetor que codifica a proteína E7 de HPV-16 fusionado à proteína glicoproteína D (gD) do Vírus Herpes Simplex do tipo 1 (HSV-1). Esta vacina de DNA, pgDE7h, apresentou propriedades preventivas e terapêuticas em camundongos desafiados com células TC-1 que expressam as oncoproteínas E6 e E7 do HPV-16. Neste projeto, serão avaliados os efeitos da administração de um plasmídeo que codifica o receptor solúvel da citocina IL-10 (pIL10R) na potencialização da vacina de DNA pgDE7h no controle de tumores induzidos pelo HPV-16. Esta proposta busca suprimir os mecanismos de imunossupressão mediada por IL-10 no imune escape tumoral. Para tanto, serão testados diferentes regimes vacinais. Inicialmente, será avaliado o potencial terapêutico da combinação vacinal na regressão tumoral, variando-se o intervalo de tempo entre o desafio dos animais com as células TC-1 e a administração da vacina. Posteriormente, a concentração da vacina será gradativamente reduzida na busca da sua concentração mínima capaz de induzir proteção terapêutica. A resposta de linfócitos T E7-específica desencadeada pela vacina será determinada por diferentes abordagens experimentais. Além disso, será avaliado o efeito da vacina sob a expansão de células imunossupressoras, como células T regulatórias e células mielóides supressoras, bem como o perfil de citocinas. Subsequente, o papel da citocina IL-10 em camundongos deficientes para esse gene, será verificado após a administração da vacina pdDE7h. Os resultados obtidos durante a execução deste projeto contribuirão para o desenvolvimento de uma estratégia vacinal inédita que possa atuar tanto na indução de uma resposta anti-tumoral como no controle da imunossupressão. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMOS DA SILVA, JAMILE; RAMOS MORENO, ANA CAROLINA; SILVA SALES, NATIELY; DE OLIVEIRA SILVA, MARIANGELA; APS, LUANA R. M. M.; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; BITENCOURT RODRIGUES, KARINE; CESTARI MORENO, NATALIA; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; MENCK, CARLOS FREDERICO M.; et al. A therapeutic DNA vaccine and gemcitabine act synergistically to eradicate HPV-associated tumors in a preclinical model. ONCOIMMUNOLOGY, v. 10, n. 1, JAN 1 2021. (11/51218-0, 16/14344-1, 16/00708-1, 15/16505-0, 18/26555-2, 16/11397-7, 17/21358-1, 16/11594-7, 14/11073-1)

SILVA, JAMILE R.; SALES, NATIELY S.; SILVA, MARIANGELA O.; APS, LUANA R. M. M.; MORENO, ANA C. R.; RODRIGUES, ELAINE G.; FERREIRA, LUIS C. S.; DINIZ, MARIANA O.. Expression of a soluble IL-10 receptor enhances the therapeutic effects of a papillomavirus-associated antitumor vaccine in a murine model. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 68, n. 5, p. 753-763, MAY 2019. (16/00708-1, 16/14344-1, 15/16505-0, 16/11397-7, 13/15360-2, 11/51218-0, 14/11073-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Jamile Ramos da. Controle da imunossupressão como estratégia para potencializar os efeitos de uma vacina de DNA contra tumores induzidos pelo HPV-16.. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.