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Identificação de alterações moleculares em tumores de mama: uma abordagem traducional

Processo: 14/04513-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de agosto de 2014
Vigência (Término): 14 de agosto de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Glaucia Noeli Maroso Hajj
Beneficiário:Hermano Martins Bellato
Instituição-sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/11245-0 - Isolamento de mRNA total e polissomal de amostras tumorais e normais de mama seguido da construção de bibliotecas para sequenciamento, BE.EP.DD
Assunto(s):Neoplasias mamárias   Biossíntese de proteínas

Resumo

O câncer de mama é o tipo mais prevalente dentre o sexo feminino e possui uma complexidade singular, apresentando uma considerável heterogeneidade. Os tumores de mama podem ser classificados em subgrupos moleculares para um melhor direcionamento da escolha terapêutica. Entretanto, mesmo entre pacientes de um mesmo grupo existe uma ampla gama de prognósticos e respostas terapêuticas, evidenciando uma real necessidade de identificação de biomarcadores mais precisos. A descoberta de novos marcadores moleculares para esta doença pode tanto contribuir para uma melhor compreensão dos mecanismos biológicos, quanto também para o desenvolvimento de terapias individualizadas. Atualmente, muitos projetos de larga-escala buscam definir padrões de expressão gênica baseados em técnicas de sequenciamento ou em "microarrays" de populações de mRNA total. No entanto, essa abordagem fornece pouca informação sobre os mediadores moleculares das alterações tumorais, pois o nível de expressão de mRNAs não necessariamente reflete os níveis de proteínas expressos. Por outro lado, a identificação de mRNAs alvo do descontrole traducional em tumores pode levar ao delineamento de perfis de expressão gênica que melhor reflitam a população de proteínas, a chamada translatômica. Deste modo, neste projeto pretendemos identificar mRNAs preferencialmente traduzidos em tumores de mama humanos provenientes do Biobanco do A.C. Camargo Cancer Center. Esses resultados nos permitirão definir perfis de expressão que se correlacionem com características tumorais e também orientarão a descoberta de proteínas com expressão alterada que poderiam ser importantes mediadores de processos tumorais. Este enfoque tem o potencial de se constituir numa poderosa ferramenta aplicada à clínica, para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas dirigidas. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LIANG, SHUO; BELLATO, HERMANO MARTINS; LORENT, JULIE; LUPINACCI, FERNANDA C. S.; OERTLIN, CHRISTIAN; VAN HOEF, VINCENT; ANDRADE, VICTOR P.; ROFFE, MARTIN; MASVIDAL, LAIA; HAJJ, GLAUCIA N. M.; LARSSON, OLA. Polysome-profiling in small tissue samples. Nucleic Acids Research, v. 46, n. 1 JAN 9 2018. Citações Web of Science: 5.
BELLATO, HERMANO MARTINS; MAROSO HAJJ, GLAUCIA NOELI. Translational control by eIF2 alpha in neurons: Beyond the stress response. CYTOSKELETON, v. 73, n. 10, p. 551-565, OCT 2016. Citações Web of Science: 11.

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