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Efeito da cimetidina na histoarquitetura epididimária e avaliação do DNA espermático de ratos tratados com cimetidina e suplementados com Vitamina B12

Processo: 13/25322-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2014
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Estela Sasso Cerri
Beneficiário:Flávia Luciana Beltrame
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Imuno-histoquímica   Espermatozoides   Reprodução   Morfometria   Espermatogênese

Resumo

A cimetidina é utilizada clinicamente como antiulceroso, competindo por receptores H2 para histamina nas células parietais gástricas. Atualmente, vem sendo utilizada também como adjuvante na terapia de alguns tipos de câncer devido, entre outros mecanismos ainda não bem esclarecidos, ao seu efeito antiangiogênico. Esta droga parece antagonizar também receptores para andrógeno, exercendo um efeito antiandrogênico, o qual vem sendo fortemente relacionado a alterações no sistema reprodutor masculino. Nesse contexto, a cimetidina tem demonstrado vários efeitos prejudiciais, principalmente sobre os testículos e ductos deferentes. Nos testículos, este fármaco causa alterações significantes, tanto nos túbulos seminíferos quanto na microvascularização testicular. Além disso, danos nas células de Leydig também têm sido demonstrados. Estudos recentes têm demonstrado que as alterações no epitélio seminífero, causadas pela cimetidina, são amenizadas significantemente pela suplementação dos animais com vitamina B12. Embora ainda não tenha sido esclarecido, é possível que esta vitamina estimule a atividade mitótica e/ou meiótica das espermatogônias e/ou espermatócitos. Sendo assim, considerando o efeito antiandrogênico da cimetidina e a escassa literatura sobre sua ação farmacológica no sistema de ductos extratesticulares do aparelho genital masculino, será proposto avaliar o efeito da cimetidina sobre a integridade estrutural do epidídimo, bem como a expressão de AR e SHBG. Além disso, tendo em vista as alterações causadas pela cimetidina no processo espermatogênico e o efeito benéfico da vitamina B12 sobre o epitélio seminífero, será proposto também: avaliar se o tratamento com cimetidina causa alterações morfológicas e quantitativas nos espermatozoides, bem como alterações na integridade do DNA espermático; e verificar se a suplementação com vitamina B12 é capaz de inibir ou amenizar tais alterações espermáticas. Neste estudo, 52 ratos adultos serão divididos em quatro grupos (n=13) e tratados com: 100mg de cimetidina/Kg de peso corpóreo (GCMT), 3¼g de vitamina B12 (GB12), cimetidina+vitamina B12 (GCMT/B12) e salina (GC). Após tratamento por 50 dias, espermatozoides coletados da cauda do epidídimo esquerdo de 8 animais de cada grupo serão submetidos às análises espermáticas (morfologia, concentração e motilidade). As caudas dos epidídimos direitos serão utilizadas para análise da integridade do DNA espermático (Ensaio Cometa) e da atividade mitocondrial. As caudas dos epidídimos dos outros 5 animais de cada grupo serão coletadas, processadas e incluídas em historesina e parafina. Dos grupos GC e GCMT, os cortes de historesina serão utilizados para análise morfológica e para análises morfométricas do ducto epididimário (diâmetro menor, número de células claras e número de células principais). Os cortes de parafina serão submetidos a reações imuno-histoquímicas e/ou de imunofluorescência para a detecção de AR e SHBG.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BELTRAME, FLAVIA LUCIANA; DE SANTI, FABIANE; VENDRAMINI, VANESSA; LOURENCO CABRAL, REGINA ELIZABETH; MIRAGLIA, SANDRA MARIA; CERRI, PAULO SERGIO; SASSO-CERRI, ESTELA. Vitamin B-12 Prevents Cimetidine-Induced Androgenic Failure and Damage to Sperm Quality in Rats. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 10, JUL 10 2019. Citações Web of Science: 0.
BELTRAME, FLAVIA L.; SASSO-CERRI, ESTELA. Vitamin B-12-induced spermatogenesis recovery in cimetidine-treated rats: effect on the spermatogonia number and sperm concentration. ASIAN JOURNAL OF ANDROLOGY, v. 19, n. 5, p. 567-572, SEP-OCT 2017. Citações Web of Science: 3.
BELTRAME, FLAVIA L.; CERRI, PAULO S.; SASSO-CERRI, ESTELA. Cimetidine-induced Leydig cell apoptosis and reduced EG-VEGF (PK-1) immunoexpression in rats: Evidence for the testicular vasculature atrophy. REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 57, p. 50-58, NOV 2015. Citações Web of Science: 7.

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