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Avaliação dos efeitos antitumorais de um novo fosfolipídio antitumoral análogo como inibidor da enzima CTP: citidililtransferase fosfoetanolamina em câncer de pulmão de não pequenas células

Processo: 14/07341-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2014
Vigência (Término): 30 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Jose Alexandre Marzagão Barbuto
Beneficiário:Adilson Kleber Ferreira
Supervisor no Exterior: Frank A.E. Kruyt
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Groningen, Holanda  
Vinculado à bolsa:13/05396-0 - Planejamento racional e desenvolvimento de novos protótipos derivados de fosfolipídios antitumorais como inibidores potenciais da enzima CTP:fosfoetanolamina citidililtransferase e agentes antitumorais em carcinoma de pulmão do tipo não pequenas células, BP.PD

Resumo

O câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) é terapeuticamente limitado, e mesmo com o uso de pequenas moléculas inibidoras, ainda existem muitos pacientes resistentes aos quimioterápicos atuais. Este problema continua a ser um grande entrave no tratamento da doença avançada. A este respeito, é de extrema urgência e importância o desenvolvimento de novos compostos úteis, eficazes e seletivos para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão. Uma classe interessante e inovadora de agentes terapêuticos, os fosfolipídios antitumorais, têm como alvo a membrana celular, afetando o turnover de membrana levando a indução de apoptose, em especial para células tumorais. Atualmente, nosso grupo está envolvido no desenvolvimento de um novo e potente inibidor da CTP:fosfoetanolamina citidililtransferase, um análogo dos fosfolipídios antitumorais. CTP:fosfoetanolamina citidililtransferase catalisa o passo crucial da síntese de fosfatidiletanolamina, conhecida como a via de Kennedy, que utiliza fosfoetanolamina como substrato. A inibição desta enzima, resulta na parada do ciclo celular, além do comprometimento topológico dos domínios de proteínas transmembranares, em particular nas mitocôndrias, levando à indução de morte celular. Esta inibição, afeta a bioenergética celular e a sinalização de lipídios, desencadeando a apoptose. O atual estudo, tem como objetivo, elucidar o mecanismo antitumoral do novo análogo em linhagens celulares de NSCLC. Além disso, os efeitos terapêuticos serão avaliados em um modelo experimental ortotópico de câncer de pulmão, utilizando as células A549-luc, afim de, estabelecer a eficácia do novo agente antitumoral. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TEIXEIRA, SARAH FERNANDES; DE AZEVEDO, RICARDO ALEXANDRE; SILVA, ARTHUR CARVALHO; BRAGA, RODOLPHO CAMPOS; JORGE, SALOMAO DORIA; MARZAGAO BARBUTO, JOSE ALEXANDRE; ANDRADE, CAROLINA HORTA; FERREIRA, ADILSON KLEBER. Evaluation of cytotoxic effect of the combination of a pyridinyl carboxamide derivative and oxaliplatin on NCI-H1299 human non-small cell lung carcinoma cells. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 84, p. 1019-1028, DEC 2016. Citações Web of Science: 1.
FERREIRA, ADILSON KLEBER; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; KRUYT, FRANK A. E.; PALACE-BERL, FANNY; AZEVEDO, RICARDO ALEXANDRE; TURRA, KELY MEDEIROS; RODRIGUES, CECILIA PESSOA; FRANCO FERREIRA, ANA CAROLINA; CLAVIJO SALOMON, MARIA ALEJANDRA; DE SA JUNIOR, PAULO LUIZ; FARIAS, CAMYLA FERNANDES; FIGUEIREDO, CARLOS ROGERIO; TAVARES, LEOBERTO COSTA; MARZAGDO BARBUTO, JOSE ALEXANDRE; JORGE, SALOMAO DORIA. BFD-22 a new potential inhibitor of BRAF inhibits the metastasis of B16F10 melanoma cells and simultaneously increased the tumor immunogenicity. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 295, p. 56-67, MAR 15 2016. Citações Web of Science: 6.

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