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Caracterização da proteína LmRad1 de Leishmania major e estudo de seu papel na sinalização de danos no DNA

Processo: 13/26806-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2014
Vigência (Término): 30 de setembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Luiz Ricardo Orsini Tosi
Beneficiário:Elaine Vieira Santos
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/50219-9 - Investigação sobre fatores e mecanismos do controle de expressão gênica em Leishmania: do papel de modificações pós-traducionais, RNAs não codificadores, cis-elementos e amplificação gênica, AP.TEM
Assunto(s):Ciclo celular   Leishmania   Replicação do DNA   Reparo do DNA

Resumo

O parasita protozoário Leishmania apresenta um genoma dinâmico e plástico onde a amplificação gênica e a translocação de sequencias são fenômenos relativamente comuns. Os processos moleculares que baseiam estes fenômenos geram estruturas de DNA que podem ser reconhecidas como DNA danificado. Em eucariotos superiores, o sistema de controle checkpoint reconhecem estas estruturas alteradas e bloqueiam a progressão do ciclo celular, permitindo o reparo ao dano na molécula de DNA. Em mamíferos e leveduras, o complexo heterotrimérico formado pelas proteínas Rad9, Hus1 e Rad1 (9-1-1) participa na etapa inicial de reconhecimento e sinalização do estresse replicativo. Publicamos recentemente a caracterização das proteínas de Leishmania major LmHus1 e LmRad9. Demonstramos nestes artigos as semelhanças estruturais e filogenéticas das proteínas LmHus1 e LmRad9 com as subunidades do complexo 9-1-1 de outros eucariotos. Neste cenário, o objetivo desta proposta é investigar a existência da proteína faltante, homóloga de Rad1, no contexto de um possível complexo 9-1-1 em L. major. Para isso, pretendemos investigar a expressão de um possível homólogo de Rad1 e estudar seu papel na resposta a danos no DNA. Vamos gerar linhagens que superexpressam o gene, além de linhagens nocaute. A localização subcelular da proteína e sua interação com as proteínas já caracterizadas LmHus1 e LmRad9 também serão investigadas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS, RENATO E. R. S.; SILVA, GABRIEL L. A.; SANTOS, ELAINE V.; DUNCAN, SAMUEL M.; MOTTRAM, JEREMY C.; DAMASCENO, JEZIEL D.; TOSI, LUIZ R. O. A DiCre recombinase-based system for inducible expression in Leishmania major. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 216, p. 45-48, SEP 2017. Citações Web of Science: 4.
DAMASCENO, JEZIEL D.; OBONAGA, RICARDO; SANTOS, ELAINE V.; SCOTT, ALAN; MCCULLOCH, RICHARD; TOSI, LUIZ R. O. Functional compartmentalization of Rad9 and Hus1 reveals diverse assembly of the 9-1-1 complex components during the DNA damage response in Leishmania. Molecular Microbiology, v. 101, n. 6, p. 1054-1068, SEP 2016. Citações Web of Science: 8.

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