Desenvolvimento e caracterização de Polimerossomos de poli (óxido de Etileno-beta-ácido láctico) (PEG-PLA) para veiculação de L-asparaginase recombinante

• Processo: 14/10456-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia Química - Tecnologia Química
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Carlota de Oliveira Rangel Yagui
• Beneficiário: Alexsandra Conceição Apolinário
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08617-7 - Produção de L-asparaginase extracelular: da bioprospecção à engenharia de um biofármaco antileucêmico, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/03811-0 - Encapsulação da L-asparaginase em polimerossomos por variação de pH e eletroporação, BE.EP.DR
• Assunto(s): Nanopartículas Biotecnologia Enzimas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biotecnologia | copolímeros anfifílicos | enzimas | L-asparaginase | nanobiotecnologia | Nanopartículas | Nanobiotecnologia

Resumo

Esta proposta é um subprojeto do projeto temático Fapesp No 2013/08617-7, intitulado "Produção de L-Asparaginase extracelular: da bioprospecção à engenharia de um biofármaco antileucêmico", idealizado por um grupo de pesquisa multidisciplinar de várias instituições liderados pelo Prof. Adalberto Pessoa Jr., e insere-se no contexto do subprojeto "Desenvolvimento nanotecnológico da L-Asparaginase para formulação farmacêutica", sob responsabilidade da Profa. Carlota Rangel Yagui. A L-asparaginase é um agente antineoplásico amplamente usado no tratamento da leucemia linfóide aguda. A enzima catalisa no meio extracelular a hidrólise da L-asparagina em ácido aspártico e amônia, uma vez que as células tumorais necessitam deste aminoácido do meio extracelular para seu crescimento, ocorre a morte destas. Alguns aspectos indesejáveis à terapêutica inerentes à enzima são meia-vida curta e imunogenicidade. Por ser uma macromolécula hidrofílica de tamanho considerável (~140 kDa), a maioria das alternativas nanotecnológicas disponíveis como nanocápsulas e nanopartículas poliméricas não constituem boas opções para a encapsulação dessa enzima. Os polimerossomos, por outro lado, são carreadores que apresentam núcleo hidrofílico e uma bicamada constituída por copolímeros anfifílicos e, dessa maneira, poderiam manter a enzima encapsulada aumentando a meia-vida e diminuindo a sua imunogenicidade. Desse modo, este projeto tem como objetivo o desenvolvimento e caracterização de polimerossomos do copolímero biodegradável e biocompatível poli (óxido de etileno-²-ácido láctico) (PEG-PLA) para veiculação e liberação da L-asparaginase. Serão empregados copolímeros PEG-PLA, de diferentes massas molares. Estudos iniciais serão realizados com a enzima pura comercial e, posteriormente, a enzima recombinante bioproduzida a partir de Pichia pastoris será empregada. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

APOLINÁRIO, Alexsandra Conceição. Desenvolvimento e caracterização de polimerossomos para veiculação de L-asparaginase. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.