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Desenvolvimento e caracterização de Polimerossomos de poli (óxido de Etileno-beta-ácido láctico) (PEG-PLA) para veiculação de L-asparaginase recombinante

Processo: 14/10456-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2014
Vigência (Término): 31 de julho de 2018
Área do conhecimento:Engenharias - Engenharia Química - Tecnologia Química
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Carlota de Oliveira Rangel Yagui
Beneficiário:Alexsandra Conceição Apolinário
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08617-7 - Produção de L-asparaginase extracelular: da bioprospecção à engenharia de um biofármaco antileucêmico, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):17/03811-0 - Encapsulação da L-asparaginase em polimerossomos por variação de pH e eletroporação, BE.EP.DR
Assunto(s):Nanopartículas   Biotecnologia   Enzimas

Resumo

Esta proposta é um subprojeto do projeto temático Fapesp No 2013/08617-7, intitulado "Produção de L-Asparaginase extracelular: da bioprospecção à engenharia de um biofármaco antileucêmico", idealizado por um grupo de pesquisa multidisciplinar de várias instituições liderados pelo Prof. Adalberto Pessoa Jr., e insere-se no contexto do subprojeto "Desenvolvimento nanotecnológico da L-Asparaginase para formulação farmacêutica", sob responsabilidade da Profa. Carlota Rangel Yagui. A L-asparaginase é um agente antineoplásico amplamente usado no tratamento da leucemia linfóide aguda. A enzima catalisa no meio extracelular a hidrólise da L-asparagina em ácido aspártico e amônia, uma vez que as células tumorais necessitam deste aminoácido do meio extracelular para seu crescimento, ocorre a morte destas. Alguns aspectos indesejáveis à terapêutica inerentes à enzima são meia-vida curta e imunogenicidade. Por ser uma macromolécula hidrofílica de tamanho considerável (~140 kDa), a maioria das alternativas nanotecnológicas disponíveis como nanocápsulas e nanopartículas poliméricas não constituem boas opções para a encapsulação dessa enzima. Os polimerossomos, por outro lado, são carreadores que apresentam núcleo hidrofílico e uma bicamada constituída por copolímeros anfifílicos e, dessa maneira, poderiam manter a enzima encapsulada aumentando a meia-vida e diminuindo a sua imunogenicidade. Desse modo, este projeto tem como objetivo o desenvolvimento e caracterização de polimerossomos do copolímero biodegradável e biocompatível poli (óxido de etileno-²-ácido láctico) (PEG-PLA) para veiculação e liberação da L-asparaginase. Serão empregados copolímeros PEG-PLA, de diferentes massas molares. Estudos iniciais serão realizados com a enzima pura comercial e, posteriormente, a enzima recombinante bioproduzida a partir de Pichia pastoris será empregada. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MEDEIROS DE BRITO, ANNA EMMANUELA; PESSOA, JR., ADALBERTO; CONVERTI, ATTILIO; RANGEL-YAGUI, CARLOTA DE OLIVEIRA; DA SILVA, JOSE ALEXSANDRO; APOLINARIO, ALEXSANDRA CONCEICAO. Poly (lactic-co-glycolic acid) nanospheres allow for high L-asparaginase encapsulation yield and activity. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 98, p. 524-534, MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
BRUMANO, LARISSA PEREIRA; SANTOS DA SILVA, FRANCISCO VITOR; COSTA-SILVA, TALES ALEXANDRE; APOLINARIO, ALEXSANDRA CONCEICAO; PICADO MADALENA SANTOS, JOAO HENRIQUE; KLEINGESINDS, EDUARDO KREBS; MONTEIRO, GISELE; RANGEL-YAGUI, CARLOTA DE OLIVEIRA; BENYAHIA, BRAHIM; PESSOA JUNIOR, ADALBERTO. Development of L-Asparaginase Biobetters: Current Research Status and Review of the Desirable Quality Profiles. FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY, v. 6, JAN 10 2019. Citações Web of Science: 0.
APOLINARIO, ALEXSANDRA CONCEICAO; MAGON, MONIKA S.; PESSOA JR, ADALBERTO; RANGEL-YAGUI, CARLOTA DE OLIVEIRA. Challenges for the Self-Assembly of Poly(Ethylene Glycol)-Poly(Lactic Acid) (PEG-PLA) into Polymersomes: Beyond the Theoretical Paradigms. NANOMATERIALS, v. 8, n. 6 JUN 2018. Citações Web of Science: 2.
PACHIONI-VASCONCELOS, JULIANA DE ALMEIDA; LOPES, ANDRE MORENI; APOLINARIO, ALEXSANDRA CONCEICAO; VALENZUELA-OSES, JOHANNA KARINA; RIBEIRO COSTA, JULIANA SOUZA; NASCIMENTO, LAURA DE OLIVEIRA; PESSOA, JR., ADALBERTO; SOUZA BARBOSA, LEANDRO RAMOS; RANGEL-YAGUI, CARLOTA DE OLIVEIRA. Nanostructures for protein drug delivery. BIOMATERIALS SCIENCE, v. 4, n. 2, p. 205-218, 2016. Citações Web of Science: 25.

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