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Avaliação da interação farmacológica e cinética bactericida de novas moléculas furoxânicas em combinação com rifampicina, isoniazida, amicacina e moxifloxacina frente ao Mycobacterium tuberculosis H37Rv.

Processo: 14/03920-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2014
Vigência (Término): 31 de julho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:Joás Lucas da Silva
Beneficiário:Camila Maríngolo Ribeiro
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/14957-5 - Investigação do potencial contra tuberculose de uma nova classe de compostos furoxânicos e compostos nanoestruturados de rutênio(II) e cobre(II), AP.JP
Assunto(s):Tuberculose

Resumo

Neste projeto, propomos avaliar a interação farmacológica e um possível efeito sinérgico da Rifampicina, Isoniazida, Amicacina e Moxifloxacina e cinco novas moléculas furoxânicas obtidas por síntese pelo LAPDESF (Laboratório de Pesquisa e Desenvolvimento de Fármacos)da FCFAR/UNESP, que se demonstraram promissoras contra Mycobacterium tuberculosis. Este projeto é parte do Projeto Jovem Pesquisador (nº2013/14957-5) recentemente concedido, sob a coordenação do Prof. Dr. Fernando Rogério Pavan. O estudo de novas combinações de fármacospara combater o Mycobacterium tuberculosis é importante para adição de novos fármacos ao tratamento da tuberculose e avaliação de novasmoléculas com potencial atividade frente às micobactérias. Dois métodos serão utilizados para estudo do sinergismo de moléculas in vitro: o método do tabuleiro de xadrez (checkerboard method) e a cinética bactericida. O checkerboard method permite avaliar combinações de fármacos que apresentam ou não sinergismo e quais as melhores concentrações sinérgicas para ambas as moléculas, entretanto o método não permite estudar o efeito sinérgico ao longo do tempo. Jácom o método de cinética bactericida, a micobactéria é exposta a combinações de fármacos em diferentes concentrações. A cada 24 horasuma alíquota da amostra é retirada, diluída, semeada em placas, e incubadas para contagem de micobactérias. Os resultados são expressos em Unidades Formadoras de Colônias por Mililitro (UFC/mL). Com os dados obtidos, é possível construir uma curva de morte em relação ao tempo de contato do microrganismo com a molécula e assim observar a medida quantitativa da intensidade do efeito bactericida.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SOUZA, P. C.; FERNANDES, G. F. S.; MARINO, L. B.; RIBEIRO, C. M.; DA SILVA, P. B.; CHORILLI, M.; SILVA, C. S. P.; RESENDE, F. A.; SOLCIA, M. C.; DE GRANDIS, R. A.; COSTA, C. A. S.; CHO, S. H.; WANG, Y.; FRANZBLAU, S. G.; DOS SANTOS, J. L.; PAVAN, F. R. Furoxan derivatives demonstrated in vivo efficacy by reducing Mycobacterium tuberculosis to undetectable levels in a mouse model of infection. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 130, OCT 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; DE SOUZA, PAULA CAROLINA; MORENO-VIGURI, ELSA; SANTIVANEZ-VELIZ, MERY; PAUCAR, ROCIO; PEREZ-SILANES, SILVIA; CHEGAEV, KONSTANTIN; GUGLIELMO, STEFANO; LAZZARATO, LORETTA; FRUTTERO, ROBERTA; CHIN, CHUNG MAN; DA SILVA, PATRICIA BENTO; CHORILLI, MARLUS; SOLCIA, MARIANA CRISTINA; RIBEIRO, CAMILA MARINGOLO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; MARINO, LEONARDO BIANCOLINO; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; HUNT, DEBBIE M.; DE CARVALHO, LUIZ PEDRO S.; DE SOUZA COSTA, CARLOS ALBERTO; CHO, SANG HYUN; WANG, YUEHONG; FRANZBLAU, SCOTT GARY; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Design, Synthesis, and Characterization of N-Oxide-Containing Heterocycles with in Vivo Sterilizing Antitubercular Activity. Journal of Medicinal Chemistry, v. 60, n. 20, p. 8647-8660, OCT 26 2017. Citações Web of Science: 10.

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