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O papel do SOCS3 no controle da hiperfagia, reganho de peso corporal e gliconeogênese após um período de restrição alimentar

Processo: 13/25032-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2014
Vigência (Término): 30 de novembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Jose Donato Junior
Beneficiário:João Alfredo Bolivar Pedroso
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/18086-0 - Bases moleculares da resistência à leptina, AP.JP
Assunto(s):Hiperfagia   Leptina   Obesidade   Peso corporal   Neurofisiologia

Resumo

Estudos apontam que a maioria dos sujeitos que tentam emagrecer recupera o peso perdido com o passar do tempo. Este fato dificulta o tratamento da obesidade no longo-prazo. Adicionalmente, apesar do hormônio leptina desempenhar papel fundamental no controle da ingestão alimentar e do balanço energético, a maioria dos obesos apresenta altos níveis circulantes deste hormônio. Portanto, acredita-se que a obesidade seja caracterizada por um quadro de resistência à ação da leptina. Neste contexto, pesquisas demonstraram que um grupo de proteínas conhecidas como supressores do sinal de citocinas (SOCS) tem papel substancial na resistência à ação da leptina, atuando principalmente como inibidores da sinalização desse hormônio. Apesar de estar bastante clara a participação do SOCS3 na resistência à leptina causada pela obesidade induzida pela dieta, nenhum estudo investigou a participação dessa proteína na hiperfagia alimentar e, consequentemente, no reganho de peso, após um período de restrição calórica. Sendo assim, o objetivo desse estudo será investigar a participação do SOCS3, como possível fator que contribui com a hiperfagia após um período de restrição alimentar. Para tanto, serão utilizados camundongos com inativação do gene Socs3 apenas nas células que expressam o receptor de leptina. Esses animais serão submetidos a um protocolo de restrição alimentar e, na sequência, será acompanhado o consumo de ração e a recuperação de peso no período de re-alimentação. Análises bioquímicas e biomoleculares serão utilizadas na tentativa de elucidar o papel do SOCS3 na hiperfagia após o período de restrição alimentar. Além disso, resultados preliminares apontam um importante papel do SOCS3 no controle da gliconeogênese durante condições de jejum prolongado, o que será investigado em detalhes no presente projeto. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEDROSO, JOAO A. B.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; DONATO, JR., JOSE. SOCS3 as a future target to treat metabolic disorders. HORMONES-INTERNATIONAL JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 18, n. 2, p. 127-136, JUN 2019. Citações Web of Science: 3.
FURIGO, ISADORA C.; SUZUKI, MIRIAM F.; OLIVEIRA, JOAO E.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; PEDROSO, JOAO A.; DE ALENCAR, AMANDA; ZAMPIERI, THAIS T.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; QUARESMA, PAULA G. F.; PRADA, PATRICIA O.; BARTOLINI, PAOLO; SOARES, CARLOS R. J.; DONATO, JR., JOSE. Suppression of Prolactin Secretion Partially Explains the Antidiabetic Effect of Bromocriptine in ob/ob Mice. Endocrinology, v. 160, n. 1, p. 193-204, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
PEDROSO, JOAO A. B.; SILVEIRA, MARINA A.; LIMA, LEANDRO B.; FURIGO, ISADORA C.; ZAMPIERI, THAIS T.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; FRAZAO, RENATA; DONATO, JR., JOSE. Changes in Leptin Signaling by SOCS3 Modulate Fasting-Induced Hyperphagia and Weight Regain in Mice. Endocrinology, v. 157, n. 10, p. 3901-3914, OCT 2016. Citações Web of Science: 9.
PEDROSO, JOAO A. B.; ZAMPIERI, THAIS T.; DONATO, JR., JOSE. Reviewing the Effects of l-Leucine Supplementation in the Regulation of Food Intake, Energy Balance, and Glucose Homeostasis. NUTRIENTS, v. 7, n. 5, p. 3914-3937, MAY 2015. Citações Web of Science: 32.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
PEDROSO, João Alfredo Bolivar. O efeito da deleção do SOCS3 em células responsivas à leptina em diferentes condições experimentais.. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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