Participação do TNF-alfa nas disfunções vasculares induzidas pelo consumo crônico de etanol: envolvimento do tecido adiposo perivascular

• Processo: 14/09595-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 05 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Carlos Renato Tirapelli
• Beneficiário: Janaina Aparecida Simplicio
• Instituição Sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo Etanol Inflamação Fator de necrose tumoral alfa Tecido adiposo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Disfunção vascular | Estresse oxidativo | Etanol | Inflamação | tecido adiposo perivascular | TNF-alfa | Cardiovascular

Resumo

O consumo crônico de etanol atua como um importante fator de risco no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, induzindo aumento da pressão arterial, alteração na reatividade vascular, inflamação e aumento do estresse oxidativo em vários tecidos. Além disso, estudos mostram que o consumo crônico de etanol induz aumento dos níveis de TNF-alfa(Fator de necrose tumoral - alfa), uma citocina pró-inflamatória associada à disfunção vascular. O receptor TNFR1 induz ativação das vias intracelulares das MAPKs (Mitogen-Activated Protein Kinases) e NFkB (fator nuclear kappa B), além de causar redução da biodisponibilidade de NO (óxido nítrico) e aumento da produção de ERO (espécies reativas de oxigênio) e citocinas pró-inflamatórias. Além disso, a inflamação vascular causada pelo consumo de etanol pode envolver a participação do tecido adiposo perivascular (Perivascular adipose tissue - PVAT), conhecido como uma importante fonte de adipocinas e citocinas pró-inflamatórias, incluindo o TNF-alfa. Em condições fisiológicas, o PVAT desempenha ação benéfica na regulação do tônus vascular, no entanto pode ser prejudicial em situações patológicas. Diante desses dados, a hipótese do presente estudo é a de que o consumo crônico de etanol estimule a produção de TNF-alfa que, por sua vez, induzirá um aumento na produção de ERO, redução de NO, ativação das MAPKs e NFkB, produção de interleucinas (IL-1B, IL-6 e IL-18). Haverá prejuízo no papel protetor do PVAT sobre o tônus vascular. Tais processos levarão a disfunção vascular com conseqüente alteração da reatividade vascular e aumento da pressão arterial. Logo, o presente trabalho é delineado de forma a avaliar a participação do TNF-alfa nos efeitos vasculares induzidos pelo consumo crônico de etanol e o envolvimento do PVAT neste processo. (AU)

Publicações científicas

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

NAKASHIMA, MARCELO A.; SILVA, CARLA B. P.; GONZAGA, NATALIA A.; SIMPLICIO, JANAINA A.; OMOTO, ANA C. M.; TIRAPELLI, LUIS F.; TANUS-SANTOS, JOSE E.; TIRAPELLI, CARLOS R.. Chronic ethanol consumption increases reactive oxygen species generation and the synthesis of pro-inflammatory proteins in the heart through TNFR1-dependent mechanisms. CYTOKINE, v. 121, SEP 2019. (14/09595-0, 16/11883-9)

SIMPLICIO, JANAINA A.; GONZAGA, NATALIA A.; NAKASHIMA, MARCELO A.; DE MARTINIS, BRUNO S.; CUNHA, THIAGO M.; TIRAPELLI, LUIS F.; TIRAPELLI, CARLOS R.. Tumor necrosis factor-alpha receptor 1 contributes to ethanol-induced vascular reactive oxygen species generation and hypertension. JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF HYPERTENSION, v. 11, n. 10, p. 684-696, OCT 2017. (14/09595-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SIMPLICIO, Janaina Aparecida. Participação do TNF-a nas disfunções vasculares induzidas pelo consumo crônico de etanol: envolvimento do tecido adiposo perivascular. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.