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Pesquisa de novas terapias e de biomarcadores na paracoccidioidomicose: estudo da atividade antifúngica de galatos de alquila em modelos alternativos e camundongos e identificação de microRNAs circulantes

Processo: 14/10446-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2014
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Maria José Soares Mendes Giannini
Beneficiário:Junya de Lacorte Singulani
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Farmacocinética   Caenorhabditis elegans   Galleria mellonella   Paracoccidioides lutzii   MicroRNAs

Resumo

Aliado à busca de novas terapias, a pesquisa de novos biomarcadores em infecções são necessárias em doenças fúngicas como a paracoccidioidomicose (PCM). A PCM é uma micose sistêmica causada por fungos do gênero Paracoccidioides e se apresenta endêmica nas Américas do Sul e Central. Apesar da boa eficácia dos antifúngicos contra P. brasiliensis e P. lutzii, alguns deles como a anfotericina B podem ser tóxicos para as células do hospedeiro. Além disso, foi descrita a ocorrência de isolados de P. brasiliensis resistentes ao cetoconazol. Neste contexto, as buscas por compostos de plantas com potencial antifúngico com melhor eficácia e segurança têm aumentado. Adicionalmente, modelos alternativos como Galleria mellonella e Caenorhabditis elegans têm sido utilizados para o estudo da interação fungo-hospedeiro e para o teste de novas terapias de forma simples e em grande escala. Neste trabalho, G. mellonella e C. elegans serão infectados por diferentes concentrações de Paracoccidioides sp. e a eficácia dos fármacos anfotericina B, itraconazol e de derivados ésteres do ácido gálico serão avaliados. Para tanto, a sobrevivência e a carga fúngica serão avaliadas nesses modelos e posteriormente, o composto com melhor atividade nos modelos alternativos será avaliado quanto à eficácia, toxicologia e farmacocinética em camundongos. Outro aspecto importante deste trabalho refere-se a busca por novos biomarcadores como microRNAs circulantes. MicroRNAs são pequenos RNAs não-codificantes que desempenham papéis críticos na maior parte dos processos biológicos e também na fisiopatologia de doenças. Assim, pretende-se realizar a identificação de RNAs de soro de pacientes e camundongos com PCM e posterior triagem de microRNAs com amplificação por PCR quantitativa. A busca por genes e vias relacionados aos microRNAs identificados será feita por bioinformática. A análise estatística de todos os resultados será realizada no programa Graph Pad Prisma 5. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; SCORZONI, LILIANA; STROHMAYER LOURENCETTI, NATALIA MANUELA; OLIVEIRA, LUANA ROSSI; CONCOARO, ROSANA SILVA; DA SILVA, PATRICIA BENTO; NAZARE, ANA CAROLINA; POLAQUINI, CARLOS ROBERTO; VICTORELLI, FRANCESCA DAMIANI; CHORILLI, MARLUS; REGASINI, LUIS OCTAVIO; FUSCO ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES GIANNINI, MARIA JOSE. Potential of the association of dodecyl gallate with nanostructured lipid system as a treatment for paracoccidioidomycosis: In vitro and in vivo efficacy and toxicity. International Journal of Pharmaceutics, v. 547, n. 1-2, p. 630-636, AUG 25 2018. Citações Web of Science: 0.
SCORZONI, LILIANA; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; MARCOS, CAROLINE MARIA; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Can passage in Galleria mellonella activate virulence factors of Paracoccidioides brasiliensis as in the murine model?. Medical Mycology, v. 56, n. 3, p. 374-377, APR 2018. Citações Web of Science: 2.
SCORZONI, LILIANA; PILAR DE LUCAS, MARIA; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; ASSATO, PATRICIA AKEMI; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Evaluation of &ITCaenorhabditis elegans&IT as a host model for &ITParacoccidioides brasiliensis &ITand &ITParacoccidioides lutzii&IT. PATHOGENS AND DISEASE, v. 76, n. 1 FEB 2018. Citações Web of Science: 1.
PALANCO, ANA CERREJN; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; COSTA-ORLANDI, CAROLINE BARCELOS; GULLO, FERNANDA PATRICIA; STROHMAYER LOURENCETTI, NATALIA MANUELA; GOMES, PAULO CESAR; AYUSSO, GABRIELA MIRANDA; DUTRA, LUIZ ANTONIO; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; REGASINI, LUIS OCTAVIO; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA. Activity of 3 `-hydroxychalcone against Cryptococcus gattii and toxicity, and efficacy in alternative animal models. FUTURE MICROBIOLOGY, v. 12, n. 13, p. 1123-1134, OCT 2017. Citações Web of Science: 4.
SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; SCORZONI, LILIANA; GOMES, PAULO CESAR; NAZARE, ANA CAROLINA; POLAQUINI, CARLOS ROBERTO; REGASINI, LUIS OCTAVIO; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Activity of gallic acid and its ester derivatives in Caenorhabditis elegans and zebrafish (Danio rerio) models. Future Medicinal Chemistry, v. 9, n. 16, p. 1863-1872, OCT 2017. Citações Web of Science: 2.
SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA; GULLO, FERNANDA PATRICIA; COSTA, MARINA CELIA; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; ENGUITA, FRANCISCO JAVIER; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Preliminary evaluation of circulating microRNAs as potential biomarkers in paracoccidioidomycosis. BIOMEDICAL REPORTS, v. 6, n. 3, p. 353-357, MAR 2017. Citações Web of Science: 2.
SANGALLI-LEITE, FERNANDA; SCORZONI, LILIANA; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; GULLO, FERNANDA PATRICIA; DA SILVA, ROSANGELA MORAES; REGASINI, LUIS OCTAVIO; SIQUEIRA DA SILVA, DULCE HELENA; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Synergistic effect of pedalitin and amphotericin B against Cryptococcus neoformans by in vitro and in vivo evaluation. INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS, v. 48, n. 5, p. 504-511, NOV 2016. Citações Web of Science: 9.
SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; SCORZONI, LILIANA; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Evaluation of the efficacy of antifungal drugs against Paracoccidioides brasiliensis and Paracoccidioides lutzii in a Galleria mellonella model. INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS, v. 48, n. 3, p. 292-297, SEP 2016. Citações Web of Science: 11.

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