| Processo: | 14/14118-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2015 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Odontologia - Cirurgia Buco-maxilo-facial |
| Pesquisador responsável: | Edilson Ervolino |
| Beneficiário: | João Martins de Mello Neto |
| Instituição Sede: | Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Cirurgia bucomaxilofacial Reparo tecidual Músculos da mastigação Tecido conjuntivo Osteonecrose Difosfonatos In vivo Diagnóstico histológico Microscopia óptica Imuno-histoquímica |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Maxilares | Osteonecrose | Reparação tecidual | tecido conjuntivo | Tecido epitelial | zoledronato | Cirurgia Buco-Maxilo-Facial |
Resumo Os bisfosfonatos (BPs) consistem em uma linha de fármacos utilizados no tratamento de algumas osteopatias ou neoplasias malignas osteotrópicas. Os BPs exercem potente ação inibitória sobre o processo de reabsorção óssea. Um dos seus efeitos adversos é a ocorrência da osteonecrose dos maxilares associada à terapia com bisfosfonatos (ONM-BPs). Dentre os fatores de risco para o desencadeamento da ONM-BPs estão: uso crônico de BPs nitrogenados, especialmente o zoledronato, via de administração intravenosa, gênero feminino, idade avançada e intervenções cirúrgicas odontológicas, em especial exodontias na região posterior da mandíbula. A etiopatogenia da doença é pobremente compreendida, o que dificulta sua prevenção e tratamento. Alguns estudos in vitro apontam para uma ação efetiva dos BPs sobre células dos tecidos moles, especialmente aqueles situados na sobrejacência dos sítios de extração dental. A ação dos BPs sobre tais células necessita de mais investigação, pois poderia auxiliar na elucidação da etiopatogenia da ONM-BPs. O objetivo do presente projeto de pesquisa será avaliar in vivo o efeito da terapia crônica com zoledronato sobre o processo de reparo dos tecidos moles sobrejacentes ao sítio de extração dental em ratas que apresentam os principais fatores de risco para o desenvolvimento de ONM. Quarenta e duas ratas serão divididas em dois grupos experimentais, SAL e ZOL, os quais serão submetidos a um plano de tratamento medicamentoso durante 7 semanas. No grupo SAL será administrado 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% e no grupo ZOL será administrado 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% acrescida de 100 µg/Kg de zoledronato. O veículo e o zoledronato serão administrados por via intraperitoneal e o intervalo entre as aplicações de será de dois dias. Decorridas três semanas de tratamento todas as ratas serão submetidas à exodontia do primeiro molar inferior direito. Em prosseguimento cada um destes grupos será dividido em três subgrupos, cada um composto por 7 animais: SAL-7d e ZOL-7d, SAL-14d e ZOL-14d, SAL-28d e ZOL-28d, cujos animais serão submetidos à eutanásia aos 7, 14 e 28 dias pós-operatórios, respectivamente. Será executado o processamento histológico das hemi-mandíbulas. As secções histológicas da mucosa sobrejacente ao sítio de extração dental serão submetidos à reação imunoistoquímica para detecção de: antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA); proteína X associada ao BCL-2 (BAX); caspase-3-ativada; fator induzido por hipóxia 1 alfa (HIF-1a); fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) e; molécula de adesão celular endotelial à plaqueta 1 (PECAM-1). Os resultados serão analisados em microscopia óptica, submetidos à análise quantitativa e análise estatística com nível de significância de 5%. | |
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