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Análise comparativa entre o comprimento telomérico e características clínicas de portadores da mutação germinativa p.R337H no gene TP53

Processo: 14/14319-1
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Vigência (Início): 02 de março de 2015
Vigência (Término): 01 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Maria Isabel Alves de Souza Waddington Achatz
Beneficiário:Kelvin César de Andrade
Supervisor no Exterior: Sharon A. Savage
Instituição-sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : National Cancer Institute (NCI), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:14/03279-9 - Análise comparativa entre o comprimento telomérico e características clínicas de portadores da mutação germinativa p.R337H no gene TP53, BP.MS
Assunto(s):Síndrome de Li-Fraumeni

Resumo

A síndrome de Li-Fraumeni é uma doença de predisposição hereditária ao câncer relacionada a mutações germinativas no gene TP53. Apesar de rara no mundo, verificou-se no Brasil a alta ocorrência de uma mutação fundadora neste gene, a p.R337H. Esta mutação, que ocorre no domínio de oligomerização da proteína p53, difere das demais comumente descritas em portadores da síndrome, uma vez que estas acontecem no domínio de ligação ao DNA. Em um subgrupo assintomático de portadores da mutação p.R337H, foram verificadas características específicas,tais como baixa frequência de alterações metabólicas e doenças típicas do envelhecimento,em relação à população geral. Frente a tais observações, foram propostas as primeiras evidências de que esses indivíduos apresentem fatores genéticos moduladores da senescência celular. Dada a interação da proteína p53 com a via dos telômeros e senescência celular, a hipótese deste projeto é que portadores da mutação p.R337H, sem câncer, tenham um comprimento telomérico maior quando comparados tanto a portadores da mesma mutação afetados por câncer, quanto ao grupo controle (assintomáticos e sem mutações descritas). Isto iria diferenciá-los dos portadores de outras mutações no gene TP53 que possuem telômeros menores do que a população de idade correspondente. Por meio da análise do comprimento telomérico por Q-PCR e sua correlação com os dados clínicos, serão avaliados 40 pacientes portadores da mutação p.R337H, sendo 20 com câncer e 20 sem câncer, além de 40 indivíduos controle. Além disso, será utilizado um formulário para caracterizar clinicamente todos os participantes. Portanto, este estudo fornecerá um melhor entendimento das consequências biológicas da p.R337H TP53 e proporcionará informações adicionais sobre as características de portadores da mutação mais prevalente já descrita na população brasileira. (AU)