| Processo: | 14/03332-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Lúcia Helena Faccioli |
| Beneficiário: | Karina Furlani Zoccal |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Imunotoxicologia Hialuronidase Edema pulmonar Inflamassomos Mediadores lipídicos Tityus serrulatus |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | edema pulmonar | Hialuronidase | inflamassoma | Mediadores Lipídicos | Tityus serrulatus | Imuno-Toxicologia |
Resumo O envenenamento pelo escorpião Tityus serrulatus, induz manifestações clínicas graves, principalmente em crianças. A insuficiência respiratória secundária à picada de escorpião é uma das principais causas de morte dos pacientes, como resultado do edema pulmonar agudo. Entretanto, a patogênese do edema e da reação inflamatória pulmonar induzida pelo veneno de escorpião, não está totalmente esclarecida. Estudos têm demonstrado aumento de IL-1, IL-6 e INF-³ em pacientes com edema pulmonar severo. Essas mesmas citocinas também foram produzidas em modelos experimentais de envenenamento. No entanto, ainda nada se sabe sobre a ativação do inflamassoma e produção de mediadores lipídicos neste processo. Nosso grupo demonstrou, em macrófagos peritoneais obtidos de camundongos, que a peçonha de T. serrulatus (TsV) e sua toxina majoritária, Ts1, induzem a produção de mediadores inflamatórios, tais como, IL-6, TNF-±, LTB4 e PGE2, pela ativação de NF-ºB e MAPKs, vias dependentes de receptores de TLR2 e TLR4. Dados da literatura mostram que a ativação de NF-ºB e MAPKs induzem citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas, moléculas de adesão e ativação do inflamassoma. Inflamassomas são complexos multi-protéicos responsáveis pela ativação de caspase-1, em reposta a vários estímulos. Recentemente foi demonstrado que o veneno de abelha induz a ativação de inflamassoma, e dados em andamento de nosso grupo têm demonstrado que o inflamassoma é ativado em macrófagos de medula óssea estimulados com TsV e Ts1, gerando produção de IL-1². Embora seja conhecido que no plasma de pacientes envenenados há grande concentração desta citocina, nada se sabe sobre a ativação do inflamassoma no pulmão após envenenamento, tanto em humanos como em animais experimentais. Também nada sabe sobre a produção de mediadores lipídicos nos pulmões após envenenamento por escorpião, e se existe relação com a ativação do inflamassoma. Mediadores lipídicos originados dos metabolismos do acido araquidônico, podem tanto induzir como regular a resposta inflamatória. Recentemente nosso grupo demonstrou que a hialuronidase diminui a injúria pulmonar e a fibrose induzida por bleomicina, e também acelera a cicatrização de lesão induzida na pele de camundongos. Além disso, em inflamação induzida pela carragenina em bolha de ar, o tratamento com hialuronidase inibiu a resposta inflamatória e a produção de LTB4. As hialuronidases são enzimas, conhecidas também como fator de espalhamento, que estão presentes no fluido seminal, plasma e urina de mamíferos, bem como, nas peçonhas ou venenos de animais. Postula-se que a hialuronidase tem importante papel no envenenamento local e sistêmico facilitando o espalhamento do veneno. No entanto, nada existe descrito sobre os estudos do papel da hialuronidase no edema pulmonar induzido pelo escorpionismo. Assim, neste projeto temos dois objetivos: (i) investigar os mecanismos que levam às alterações pulmonares em camundongos inoculados com veneno de escorpião (TsV), focando especialmente na ativação do inflamassoma e sua relação com produção de mediadores lipídicos; (ii) investigar o efeito da presença ou não da hialuronidase no veneno e sua participação nos mecanismos de inflamação pulmonar. Espera-se entender a mediação química da resposta inflamatória local, e encontrar uma nova ferramenta terapêutica para tratamento do escorpionismo. | |
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