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Alterações neuroimunoendócrinas no eixo hipotálamo-neurohipófise durante sepse experimental

Processo: 14/16525-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de setembro de 2014
Vigência (Término): 30 de abril de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Maria José Alves da Rocha
Beneficiário:Rodrigo Pereira de Almeida Rodrigues
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/22246-9 - Alterações neuroimunoendócrinas no eixo hipotálamo-neurohipófise durante sepse experimental, AP.R
Assunto(s):Hipotálamo   Hormônios   Síndrome de resposta inflamatória sistêmica   Apoptose

Resumo

A infecção sistêmica, a sepse e suas complicações (choque séptico e falência múltipla de órgãos) são as maiores causas de mortes em Unidades de Terapia Intensiva em todo o mundo, apesar dos grandes avanços tecnológicos. A falta de conhecimento da doença aliada ao envelhecimento da população, ao aumento de procedimentos terapêuticos e diagnósticos de caráter invasivo, e ao aumento de terapias imunossupressoras são alguns dos fatores que tem levado à incidência aumentada de sepse nas últimas décadas. Apesar da morbi-mortalidade da mesma e seus diferentes estágios clínicos serem um dos maiores desafios para o médico, os tratamentos atualmente empregados são meramente de suporte. Importantes progressos na compreensão da fisiopatologia da sepse têm sido obtidos através de experimentos, mas ainda são necessários mais estudos para um melhor entendimento das alterações decorrentes da doença.Nos últimos anos, desenvolvemos em nosso laboratório 3 modelos experimentais de endotoxemia (através da injeção de baixas doses de LPS) e dois para choque séptico (altas doses de LPS ou pela ligação cecal e punção). Com esses modelos nós investigamos as alterações da secreção de vasopressina durante a fase aguda e tardia da sepse. Isso resultou em várias publicações em revistas indexadas de impacto e um capítulo de livro internacional sobre o tema além do convite para que nos juntássemos como pesquisadores à "Rede de estudos em sepse" do programa PROCAD/CAPES composta por equipes da USP, UNESP e UFRGS.Este projeto ampliou o conhecimento das alterações endócrinas que ocorrem durante a sepse, abordando os mediadores envolvidos nas alterações da secreção de vasopressina durante a sepse experimental. Particularmente foi observada a tarefa dos leucotrienos e do óxido nítrico nestas alterações e a ocorrência de apoptose em estruturas cerebrais de ratos sépticos. Adicionalmente, outra metodologia de indução da sepse está sendo estabelecido no laboratório, além de um kit Elisa para copeptina a fim de se dosar indiretamente as concentrações plasmáticas de vasopressina, um dos hormônios estudados neste projeto.