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Envolvimento dos microRNAs no processo de envelhecimento precoce causado pela obesidade e possível modulação por restrição calórica, suplementação de ácido graxo e exercício

Processo: 14/09118-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2014
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
Beneficiário:Daniella Esteves Duque Guimarães
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
Bolsa(s) vinculada(s):14/20380-5 - Envolvimento dos microRNAs no processo de envelhecimento precoce causado pela obesidade, BE.EP.PD
Assunto(s):Metabolismo energético   Sistema musculoesquelético   Diabetes mellitus   MicroRNAs   Obesidade   Fisiologia endócrina

Resumo

A incidência de obesidade materna está aumentando e essa provoca alterações importantes no metabolismo da prole, aumentando o risco do desenvolvimento de doenças metabólicas como o diabetes mellitus. O músculo esquelético apresenta função fundamental no controle da homeostasia glicêmica através da resposta à insulina e atividade contrátil e, por conseqüência, está diretamente envolvido nos efeitos da obesidade no metabolismo energético. Além disso, a obesidade pode desencadear resistência à insulina no tecido muscular através de um processo acelerado de envelhecimento o qual inclui comprometimento da função desse tecido. Um dos mais importantes mecanismos moleculares já conhecidos, relacionado ao desenvolvimento de doenças é o epigenético. MicroRNAs estão envolvidos em processos biológicos cruciais, inclusive na regulação do metabolismo. Sendo assim, a proposta do presente projeto é identificar e investigar a participação dos microRNAs nas alterações causadas pela obesidade materna no metabolismo e processo de envelhecimento do músculo esquelético da prole, e investigar se o exercício durante a gestação ou modificações dietéticas poderiam interferir nessas alterações encontradas no tecido muscular da prole. Para isso serão utilizadas principalmente as técnicas de RNA-seq, proteômica-SILAC, análise in silico e transfecção in vitro para ensaio de repórter com luciferase. Tal projeto possibilitará uma grande contribuição para a compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos nas conseqüências da obesidade materna, identificação de biomarcadores para auxiliar no diagnóstico precoce de doenças metabólicas na prole e possível reversão por meio de modificações dietéticas ou exercício no metabolismo desses animais. (AU)