Efeitos antinociceptivos e farmacocinética em equinos tratados com diferentes doses baixas de metadona e detomidina

• Processo: 14/00474-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Clínica e Cirurgia Animal
• Pesquisador responsável: Stelio Pacca Loureiro Luna
• Beneficiário: Miguel Gozalo Marcilla
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/08967-0 - Avaliação da dor clínica e experimental em animais, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/01425-6 - Aplicação clínica de diferentes taxas de infusão de detomidina e metadona em cavalos em estação., BE.EP.PD
• Assunto(s): Anestesiologia Analgesia Farmacocinética Metadona Equinos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antinocicepção | detomidina | equinos | farmacocinética | Metadona | Anestesiologia

Resumo

A dor compromete diversas funções orgânicas e a sua prevenção e terapêutica é de grande importância em medicina veterinária. O uso de opioides pela via intravenosa (IV) na espécie equina tem limitações, devido aos seus efeitos adversos. A metadona é um opioide agonista sintético dos receptores µ, com propriedades similares à morfina e antagonista dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). Apesar de reportada a sua farmacocinética em equinos, pode causar hiperestesia e ataxia quando usada isoladamente. Os sedativos alfa-2-agonistas, como a detomidina, produzem analgesia, entretanto acompanhado de considerável depressão cariorrespiratória. A hipótese deste estudo é que a associação de doses baixas de detomidina com doses normais de metadona produziriam analgesia e poucos efeitos adversos. Neste contexto, objetiva-se titular a dose mais baixa de detomidina que pudesse viabilizar o uso clínico da metadona. Para tal submeter-se-á oito equinos adultos a cinco tratamentos IV aleatoriamente: CONTROLE (salina), M (metadona), MDB (metadona associada á dose baixa), MDM (metadona associada á dose media) e MDA (metadona associada á dose alta), com um intervalo mínimo de uma semana entre cada tratamento. Avaliar-se-á a atividade antinociceptiva por meio de voltagem, temperatura e pressão necessária para o reflexo de retirada do membro. Avaliar-se-ão as frequências cardíaca e respiratória, níveis de sedação, motilidade gastrointestinal, pressão arterial não invasiva, farmacocinética e farmacodinámica dos fármacos administrados. Espera-se com o estudo determinar as mínimas doses de alfa-2-agonistas com doses normais de opioides que produza antinocicepção, sem efeitos adversos e sedação pouco presente. Em uma nova fase do projeto, e de acordo com os resultados obtidos, o uso de infusões de diferentes combinações de detomidina e metadona será estudado.

Publicações científicas

(10)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

GOZALO-MARCILLA, MIGUEL; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; LOUREIRO LUNA, STELIO PACCA; DE OLIVEIRA, ALICE RODRIGUES; FONSECA, MARIANA WERNECK; LOPES, NORBERTO PEPORINE; TAYLOR, POLLY M.; PELLIGAND, LUDOVIC. A possible solution to model nonlinearity in elimination and distributional clearances with alpha(2)-adrenergic receptor agonists: Example of the intravenous detomidine and methadone combination in sedated horses. JOURNAL OF VETERINARY PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS, v. 42, n. 6, p. 738-744, NOV 2019. (14/50265-3, 10/08967-0, 17/01425-6, 14/00474-5)

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