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Efeitos antinociceptivos e farmacocinética em equinos tratados com diferentes doses baixas de metadona e detomidina

Processo: 14/00474-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2015
Vigência (Término): 31 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Clínica e Cirurgia Animal
Pesquisador responsável:Stelio Pacca Loureiro Luna
Beneficiário:Miguel Gozalo Marcilla
Instituição-sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/08967-0 - Avaliação da dor clínica e experimental em animais, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):17/01425-6 - Aplicação clínica de diferentes taxas de infusão de detomidina e metadona em cavalos em estação, BE.EP.PD
Assunto(s):Anestesiologia   Analgesia   Farmacocinética   Metadona   Equinos

Resumo

A dor compromete diversas funções orgânicas e a sua prevenção e terapêutica é de grande importância em medicina veterinária. O uso de opioides pela via intravenosa (IV) na espécie equina tem limitações, devido aos seus efeitos adversos. A metadona é um opioide agonista sintético dos receptores µ, com propriedades similares à morfina e antagonista dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). Apesar de reportada a sua farmacocinética em equinos, pode causar hiperestesia e ataxia quando usada isoladamente. Os sedativos alfa-2-agonistas, como a detomidina, produzem analgesia, entretanto acompanhado de considerável depressão cariorrespiratória. A hipótese deste estudo é que a associação de doses baixas de detomidina com doses normais de metadona produziriam analgesia e poucos efeitos adversos. Neste contexto, objetiva-se titular a dose mais baixa de detomidina que pudesse viabilizar o uso clínico da metadona. Para tal submeter-se-á oito equinos adultos a cinco tratamentos IV aleatoriamente: CONTROLE (salina), M (metadona), MDB (metadona associada á dose baixa), MDM (metadona associada á dose media) e MDA (metadona associada á dose alta), com um intervalo mínimo de uma semana entre cada tratamento. Avaliar-se-á a atividade antinociceptiva por meio de voltagem, temperatura e pressão necessária para o reflexo de retirada do membro. Avaliar-se-ão as frequências cardíaca e respiratória, níveis de sedação, motilidade gastrointestinal, pressão arterial não invasiva, farmacocinética e farmacodinámica dos fármacos administrados. Espera-se com o estudo determinar as mínimas doses de alfa-2-agonistas com doses normais de opioides que produza antinocicepção, sem efeitos adversos e sedação pouco presente. Em uma nova fase do projeto, e de acordo com os resultados obtidos, o uso de infusões de diferentes combinações de detomidina e metadona será estudado.

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GOZALO-MARCILLA, M.; DE OLIVEIRA, A. R.; FONSECA, M. W.; POSSEBON, F. S.; PELLIGAND, L.; TAYLOR, P. M.; LUNA, S. P. L. Sedative and antinociceptive effects of different detomidine constant rate infusions, with or without methadone in standing horses. EQUINE VETERINARY JOURNAL, v. 51, n. 4, p. 530-536, JUL 2019. Citações Web of Science: 2.
GOZALO-MARCILLA, M.; LUNA, S. P. L.; MOREIRA DA SILVA, R.; CROSIGNANI, N.; LOPES, N. P.; TAYLOR, P. M.; PELLIGAND, L. Characterisation of the in vivo interactions between detomidine and methadone in horses: Pharmacokinetic and pharmacodynamic modelling. EQUINE VETERINARY JOURNAL, v. 51, n. 4, p. 517-529, JUL 2019. Citações Web of Science: 1.
GOZALO-MARCILLA, MIGUEL; LUNA, STELIO P. L.; GASTHUYS, FRANK; POLLARIS, ELKE; VLAMINCK, LIEVEN; MARTENS, ANN; HASPESLAGH, MAARTEN; SCHAUVLIEGE, STIJN. Clinical applicability of detomidine and methadone constant rate infusions for surgery in standing horses. VETERINARY ANAESTHESIA AND ANALGESIA, v. 46, n. 3, p. 325-334, MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
SCHAUVLIEGE, STIJN; CUYPERS, CHARLOTTE; MICHIELSEN, ANNELEEN; GASTHUYS, FRANK; GOZALO-MARCILLA, MIGUEL. How to score sedation and adjust the administration rate of sedatives in horses: a literature review and introduction of the Ghent Sedation Algorithm. VETERINARY ANAESTHESIA AND ANALGESIA, v. 46, n. 1, p. 4-13, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
GOZALO-MARCILLA, M.; GASTHUYS, F.; LUNA, S. P. L.; SCHAUVLIEGE, S. Is there a place for dexmedetomidine in equine anaesthesia and analgesia? A systematic review (2005-2017). JOURNAL OF VETERINARY PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS, v. 41, n. 2, p. 205-217, APR 2018. Citações Web of Science: 3.
GOZALO-MARCILLA, MIGUEL; LUNA, STELIO P. L.; CROSIGNANI, NADIA; PUOLI FILHO, JOSE N. P.; POSSEBON, FABIO S.; PELLIGAND, LUDOVIC; TAYLOR, POLLY M. Sedative and antinociceptive effects of different combinations of detomidine and methadone in standing horses. VETERINARY ANAESTHESIA AND ANALGESIA, v. 44, n. 5, p. 1116-1127, SEP 2017. Citações Web of Science: 6.

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