Aspectos celulares e moleculares da inflamação pulmonar decorrente da sepse em rat...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 14/17407-9 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de setembro de 2014 |
| Vigência (Término): | 31 de julho de 2017 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Sônia Jancar |
| Beneficiário: | Luciano Filgueiras Ribeiro Junior |
| Instituição-sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/15719-0 - Associação de PRRs com receptores para mediadores lipídicos em macrófagos e células dendríticas, AP.TEM |
| Assunto(s): | Inflamação Macrófagos Diabetes mellitus |
Resumo Segundo a Organização Mundial da Saúde (1999), o termo diabetes mellitus descreve uma desordem metabólica caracterizada por hiperglicemia crônica com alterações no metabolismo. A diabetes tipo 1 (DT1) se desenvolve pela destruição autoimune das células b pancreáticas acarretando assim na falha na produção de insulina. Já está bem estabelecido que os pacientes diabéticos desenvolvem uma variedade de morbidades associadas, como retinopatia, problemas de cicatrização, aterosclerose e susceptibilidade aumentada a infecções, embora não se saiba ao certo a exata contribuição da hiperglicemia e da carência de insulina. Recentemente descrevemos que macrófagos alveolares de ratos diabéticos apresentam um desequilíbrio na expressão de SOCS-1/MyD88. Dado o papel central de MyD88 na resposta de macrófagos a patógenos, é nosso interesse investigar os mecanismos envolvidos na regulação de sua expressão em macrófagos de diabéticos. Apesar de nosso grupo já ter descrito o papel de SOCS-1 na regulação da resposta de fagócitos dependente de MyD88, os programas moleculares envolvidos na regulação da expressão de SOCS-1 e MyD88 na DT1 ainda não são conhecidos. Além disso, não se sabe se a modulação da expressão dessas moléculas em macrófagos afeta a susceptibilidade a infecções bacterianas na DT1. Assim, nosso objetivo é estudar os programas moleculares responsáveis pela regulação da expressão de SOCS-1 e MyD88 em macrófagos de animais diabéticos e as consequências na susceptibilidade a infecções. Inicialmente, será avaliado o efeito da hiperglicemia x insulina no equilíbrio SOCS-1/MyD88 nos macrófagos e o impacto na resposta a diferentes agonistas de TLRs. Utilizando macrófagos de animais com diabetes induzida quimicamente (estreptozotocina) ou geneticamente (camundongos NOD), será estudado o perfil de expressão de diversos microRNAs moduladores da resposta inflamatória, e a capacidade destes em modular a expressão de SOCS-1/MyD88. Em seguida, os candidatos que efetivamente modularem a expressão dessas moléculas serão silenciados para a avaliação da resposta dos macrófagos a diferentes agonistas de TLRs. Avaliaremos também o perfil da expressão desses microRNAs em macrófagos de diabéticos frente a infecção e o efeito do silenciamento de determinados microRNAs na resposta a infecção. Finalmente, utilizando camundongos cujo as células mielóides são deficientes de SOCS-1, será estudada a resposta inflamatória e a sobrevida dos diabéticos em diferentes modelos de infecções. A elucidação dos programas moleculares envolvidos na expressão de SOCS-1/MyD88 em macrófagos de diabéticos e o seu impacto na resposta destes à infecção poderá auxiliar na identificação de novos alvos terapêuticos com o objetivo de melhorar a qualidade de vida desses pacientes. (AU) | |
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| Estudo pode ajudar a prevenir e tratar sepse em diabéticos | |