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Emprego de biomarcadores precoces na avaliação da lesão renal em ratos submetidos à isquemia/reperfusão sob anestesia inalatória com isoflurano

Processo: 14/10002-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Pesquisador responsável:Norma Sueli Pinheiro Módolo
Beneficiário:Guilherme Augusto Pereira Pucci
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Anestesiologia   Anestesia por inalação   Necrose tubular aguda   Isquemia   Biomarcadores   Reperfusão   Histologia   Modelo experimental   Ratos Wistar
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Clonidina | Fenoldopam | Histologia | Il-18 | isquemia | Kim-1 | L-Fabp | Ngal | Ratos | reperfusão | Anestesiologia

Resumo

Justificativa e Objetivo: A lesão de isquemia/reperfusão renal é uma das principais causas da insuficiência renal aguda, comum no período perioperatório e em doentes críticos internados em unidades de terapia intensiva. O restabelecimento do fluxo sanguíneo pode agravar a lesão pelo mecanismo de isquemia e reperfusão (I/R). O objetivo deste estudo é acompanhar a função renal em ratos anestesiados com isoflurano e submetidos a modelo experimental de I/R, de forma a avaliar possível proteção renal da pré-infusão do fenoldopame da clonidina, através do emprego de biomarcadores de lesão que se manifestariam mais precocemente (NGAL, IL-18, KIM-1 e L-FABP), correlacionando-os com o critério de RIFLE determinado pelas dosagens de creatinina sérica. Métodos: Serão selecionados 40 ratos Wistar, alocados em quatro grupos aleatórios: Grupo Isquemia (nefrectomia direita, infusão de salina e manobras de I/R, n=10); Grupo Fenoldopam (nefrectomia direita, infusão de fenoldopam, 5¼g.kg-1.min, infusão intravenosa uma hora antes do procedimento isquêmico e manobras de I/R, n=10); Grupo Sham (laparotomia e infusão de salina, n=10) e Grupo Clonidina (nefrectomia direita, clonidina porvia oral, 150 ug / kg / dia / 2 dias e quatro horas pré-procedimento isquêmico , n = 10). Os animais serão anestesiados com isoflurano. Durante o procedimento experimental avaliar em os peso (P), frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média(PAM), temperatura intraoperatória (T) nos momentos: M0 (monitorização inicial), M1(momento inicial), M2 (após a reperfusão), M3 (2 horas após início da reperfusão), M4 (4horas após início da reperfusão), M5 (6 horas após início da reperfusão), M6 (8 horas apósinício da reperfusão) e M7 (24 horas após M1). Dosagens plasmáticas de: NGAL, IL-18,KIM-1, L-FABP e creatinina serão realizadas nos momentos: M1, M2, M3, M4, M5, M6 eM7. Os animais serão alocados em gaiolas metabólicas para coleta de urina entre M3 e M7 e dosagens urinárias de NGAL, IL-18, KIM-1 e L-FABP. Os rins serão analisados histologicamente para determinação da necrose tubular aguda.

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