Emprego de biomarcadores precoces na avaliação da lesão renal em ratos submetidos à isquemia/reperfusão sob anestesia inalatória com isoflurano

• Processo: 14/10002-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Norma Sueli Pinheiro Módolo
• Beneficiário: Guilherme Augusto Pereira Pucci
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Anestesiologia Anestesia por inalação Necrose tubular aguda Isquemia Biomarcadores Reperfusão Histologia Modelo experimental Ratos Wistar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Clonidina | Fenoldopam | Histologia | Il-18 | isquemia | Kim-1 | L-Fabp | Ngal | Ratos | reperfusão | Anestesiologia

Resumo

Justificativa e Objetivo: A lesão de isquemia/reperfusão renal é uma das principais causas da insuficiência renal aguda, comum no período perioperatório e em doentes críticos internados em unidades de terapia intensiva. O restabelecimento do fluxo sanguíneo pode agravar a lesão pelo mecanismo de isquemia e reperfusão (I/R). O objetivo deste estudo é acompanhar a função renal em ratos anestesiados com isoflurano e submetidos a modelo experimental de I/R, de forma a avaliar possível proteção renal da pré-infusão do fenoldopame da clonidina, através do emprego de biomarcadores de lesão que se manifestariam mais precocemente (NGAL, IL-18, KIM-1 e L-FABP), correlacionando-os com o critério de RIFLE determinado pelas dosagens de creatinina sérica. Métodos: Serão selecionados 40 ratos Wistar, alocados em quatro grupos aleatórios: Grupo Isquemia (nefrectomia direita, infusão de salina e manobras de I/R, n=10); Grupo Fenoldopam (nefrectomia direita, infusão de fenoldopam, 5¼g.kg-1.min, infusão intravenosa uma hora antes do procedimento isquêmico e manobras de I/R, n=10); Grupo Sham (laparotomia e infusão de salina, n=10) e Grupo Clonidina (nefrectomia direita, clonidina porvia oral, 150 ug / kg / dia / 2 dias e quatro horas pré-procedimento isquêmico , n = 10). Os animais serão anestesiados com isoflurano. Durante o procedimento experimental avaliar em os peso (P), frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média(PAM), temperatura intraoperatória (T) nos momentos: M0 (monitorização inicial), M1(momento inicial), M2 (após a reperfusão), M3 (2 horas após início da reperfusão), M4 (4horas após início da reperfusão), M5 (6 horas após início da reperfusão), M6 (8 horas apósinício da reperfusão) e M7 (24 horas após M1). Dosagens plasmáticas de: NGAL, IL-18,KIM-1, L-FABP e creatinina serão realizadas nos momentos: M1, M2, M3, M4, M5, M6 eM7. Os animais serão alocados em gaiolas metabólicas para coleta de urina entre M3 e M7 e dosagens urinárias de NGAL, IL-18, KIM-1 e L-FABP. Os rins serão analisados histologicamente para determinação da necrose tubular aguda.