Sirtuína 6 (SIRT6) como um novo regulador da função vascular em processos fisiológicos e patológicos relacionados ao envelhecimento

• Processo: 14/11587-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2014
• Vigência (Término): 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Mauricio Serra Ribeiro
• Beneficiário: Mauricio Serra Ribeiro
• Pesquisador Anfitrião: Jordan Daniel Miller
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Mayo Clinic, Minnesota, Estados Unidos
• Assunto(s): Envelhecimento Estresse oxidativo Fisiologia cardiovascular Sirtuínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | Estresse oxidativo | Sirtuinas | fisiologia cardiovascular

Resumo

O envelhecimento está associado a rigidez vascular, hipertensão sistólica, e aterosclerose. O endotélio vascular exerce importantes efeitos parácrinos no músculo liso, incluindo a elaboração de óxido nítrico, espécies reativas de oxigênio e citocinas. Os sinais parácrinos provenientes do endotélio podem ser alterados por inúmeros fatores associados ao envelhecimento, incluindo os padrões de tensão de cisalhamento, fatores circulantes, e senescência celular endotelial. Alterações moleculares deletérias no endotélio resultam em respostas deficientes a vários estímulos vasodilatadores, e é um forte preditor de morbidade e mortalidade. As enzimas da classe das sirtuínas podem desempenhar um papel importante na proteção contra doenças relacionadas à idade. Sirtuínas incluem uma família antiga e diversificada de proteínas com 7 membros (SIRT1 a 7) que exibem uma diversidade e complexidade em seus padrões de localização celular e sítios de ação. A sirtuína 6 (SIRT6) desempenha um papel particularmente importante na proteção contra os fenótipos progeróides, assim como a deleção da SIRT6 resulta em acentuada perda óssea, cifolordose, e redução drástica da expectativa de vida. O papel da SIRT6 na regulação da função vascular, contudo, não é conhecido. Nossa hipótese central é que a redução da SIRT6 associada à idade aumenta a acetilação das histonas e a expressão de genes pró-oxidativos e contribui para a disfunção vascular. Portanto, nosso objetivo geral é estabelecer novas interações entre os aumentos do estresse oxidativo relacionados à idade, disfunção vascular, e a regulação da expressão gênica pela acetilação das histonas e identificar a SIRT6 como um novo e importante regulador da função vascular na saúde e um contribuidor ao processo patológico vascular relacionada ao envelhecimento.