Caracterização de um ensaio de expressão da luciferase induzida pela ativação do receptor de hidrocarbonetos de arila

• Processo: 14/16630-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2014
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Thiago Mattar Cunha
• Beneficiário: Rafael Paulino Rimoldi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Farmacologia molecular Doenças autoimunes Artrite reumatoide Hidrocarbonetos Luciferases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Agonistas do AhR | AhR | Antagonista do AhR | Doenças autoimunes | Ligantes endógenos | Th17 | Farmacologia Molecular

Resumo

O receptor de hidrocarbonetos de arila (AhR) é um fator de transcrição ativado por ligantes que está envolvido com a resposta de detoxificação e eliminação de xenobióticos. Após a sua ativação, o AhR transmigra para o núcleo celular, induzindo a expressão de diversos genes. Entre eles estão enzimas metabolizadoras de xenobióticos como os citocromos P450 - CYP1A1, CYP1A2 e CYP1B1 e citocinas como IL-8 e IL-22. Recentemente, o AhR foi relacionado com a modulação da resposta autoimune adaptativa, tendo um importante papel na diferenciação de células T helper de padrão Th17, as quais são patogênicas. Nosso grupo de pesquisa identificou um papel importante do AhR no desenvolvimento da Artrite Reumatóide em humanos bem como na artrite experimental murina por modular a geração de células Th17. Ainda, identificamos que o AhR tem um papel central no agravamento da artrite induzida pela exposição ao cigarro observada em pacientes fumantes. Um dos objetivos do CRID é o desenvolvimento de novas entidades moleculares capazes de bloquear a ativação do AhR para utilização terapêutica em doenças autoimunes. Para tal, necessitaremos de um ensaio biológico para caracterização funcional dessas moléculas. O objetivo deste projeto é desenvolver e caracterizar um ensaio biológico rápido para ser utilizado na identificação de novos compostos com atividade agonista e antagonista do AhR.