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Regulação transcricional do microRNA miR-17-92 no câncer de tiroide agressivo

Processo: 14/50521-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2014
Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Edna Teruko Kimura
Beneficiário:Cesar Seigi Fuziwara
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/01829-0 - Estudo do papel dos microRNAs na metástase através de modelos de camundongos geneticamente modificados, BE.EP.PD
Assunto(s):MicroRNAs   Expressão gênica   Neoplasias da glândula tireoide

Resumo

O câncer é causado por alterações genéticas em oncogenes e genes supressores de tumor que regulam vias envolvidas na proliferação, apoptose e sobrevivência celular. Recentemente, descobriu-se que os microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs endógenos não codificantes, participam da oncogênese ao regular a tradução de mRNAs alvo. O cluster miR-17-92 (oncomiR-1) transcreve sete miRNAs que estão super-expressos no câncer agressivo de diferentes órgãos (5, 6). Altos níveis de miR-17-92 são detectados no carcinoma ariaplásico da tiroide, o histotipo mais agressivo e letal da glândula, assim como no carcinoma papilífero agressivo refratário a radioiodoterapia (1, 7). Mostramos que o cluster miR-17-92 é ativado por BRAFT1799A, a alteração genética mais frequente no câncer de tiroide, e interfere na via de sinalização inibitória TGFp (4). Apesar disto, o conhecimento molecular da ativação/ inibição da transcrição de miR-17-92 ainda é insipiente. Estudos in silico mostram ilhas de CpG em mais de 50% dos genes! de miRNAs, inclusive miR-17-92, o que sugere potencial regulação epigenética. Desta forma, neste projeto buscamos elucidar o mecanismo molecular de controle transcrional de miR-17-92 nas diferentes fases da progressão do câncer de tiroide em modelo transgênico para BRAFT1799A e linhagens celulares, e investigar o papel de modificações epigenéticas como metilação de ilhas CpG, modificações em histonas desencadeadas pelos IncRNAs (long non-coding RNAs) e o papel de fatores de transcrição na região promotora deste miRNA. Assim, esperamos melhorar o entendimento do processo de transcrição de miR-17-92 e sua função na progressão do câncer, de forma que, estes novos conhecimentos possam embasar futuras aplicações translacionais da modulação de miRNAs no tratamento adjuvante de pacientes com câncer agressivo e refratário. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FUZIWARA, CESAR SEIGI; SAITO, KELLY CRISTINA; LEONI, SUZANA GARCIA; LOGULLO WAITZBERG, ANGELA FLAVIA; KIMURA, EDNA TERUKO. The Highly Expressed FAM83F Protein in Papillary Thyroid Cancer Exerts a Pro-Oncogenic Role in Thyroid Follicular Cells. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 10, MAR 1 2019. Citações Web of Science: 2.
CESAR SEIGI FUZIWARA; KELLY CRISTINA SAITO; EDNA TERUKO KIMURA. Interplay of TGFβ signaling and microRNA in thyroid cell loss of differentiation and cancer progression. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, n. ahead, p. -, 2019.
CESAR SEIGI FUZIWARA; KELLY CRISTINA SAITO; EDNA TERUKO KIMURA. Interplay of TGF beta signaling and microRNA in thyroid cell loss of differentiation and cancer progression. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 63, n. 5, p. 536-544, Out. 2019. Citações Web of Science: 0.
FUZIWARA, CESAR SEIGI; KIMURA, EDNA TERUKO. MicroRNAs in thyroid development, function and tumorigenesis. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 456, n. C, SI, p. 44-50, NOV 15 2017. Citações Web of Science: 20.
GOEDERT, LUCAS; PLACA, JESSICA RODRIGUES; FUZIWARA, CESAR SEIGI; ROSA MACHADO, MAIARO CABRAL; PLACA, DESIREE RODRIGUES; ALMEIDA, PALLOMA PORTO; SANCHES, TALITA PEREZ; DOS SANTOS, JAIR FIGUEREDO; CORVELONI, AMANDA CRISTINA; GOMES PEREIRA, ILLY ENNE; DE CASTRO, MARCELA MOTTA; KIMURA, EDNA TERUKO; SILVA, JR., WILSON ARAUJO; ESPREAFICO, ENILZA MARIA. Identification of Long Noncoding RNAs Deregulated in Papillary Thyroid Cancer and Correlated with BRAF(V600E) Mutation by Bioinformatics Integrative Analysis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, MAY 10 2017. Citações Web of Science: 12.
FUZIWARA, CESAR SEIGI; KIMURA, EDNA TERUKO. Insights into regulation of the miR-17-92 cluster of miRNAs in cancer. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 2, 2015. Citações Web of Science: 49.

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