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Regulação transcricional do microRNA miR-17-92 no câncer de tiroide agressivo

Processo: 14/50521-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2014
Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Edna Teruko Kimura
Beneficiário:Cesar Seigi Fuziwara
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/01829-0 - Estudo do papel dos microRNAs na metástase através de modelos de camundongos geneticamente modificados, BE.EP.PD
Assunto(s):MicroRNAs   Expressão gênica   Neoplasias da glândula tireoide

Resumo

O câncer é causado por alterações genéticas em oncogenes e genes supressores de tumor que regulam vias envolvidas na proliferação, apoptose e sobrevivência celular. Recentemente, descobriu-se que os microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs endógenos não codificantes, participam da oncogênese ao regular a tradução de mRNAs alvo. O cluster miR-17-92 (oncomiR-1) transcreve sete miRNAs que estão super-expressos no câncer agressivo de diferentes órgãos (5, 6). Altos níveis de miR-17-92 são detectados no carcinoma ariaplásico da tiroide, o histotipo mais agressivo e letal da glândula, assim como no carcinoma papilífero agressivo refratário a radioiodoterapia (1, 7). Mostramos que o cluster miR-17-92 é ativado por BRAFT1799A, a alteração genética mais frequente no câncer de tiroide, e interfere na via de sinalização inibitória TGFp (4). Apesar disto, o conhecimento molecular da ativação/ inibição da transcrição de miR-17-92 ainda é insipiente. Estudos in silico mostram ilhas de CpG em mais de 50% dos genes! de miRNAs, inclusive miR-17-92, o que sugere potencial regulação epigenética. Desta forma, neste projeto buscamos elucidar o mecanismo molecular de controle transcrional de miR-17-92 nas diferentes fases da progressão do câncer de tiroide em modelo transgênico para BRAFT1799A e linhagens celulares, e investigar o papel de modificações epigenéticas como metilação de ilhas CpG, modificações em histonas desencadeadas pelos IncRNAs (long non-coding RNAs) e o papel de fatores de transcrição na região promotora deste miRNA. Assim, esperamos melhorar o entendimento do processo de transcrição de miR-17-92 e sua função na progressão do câncer, de forma que, estes novos conhecimentos possam embasar futuras aplicações translacionais da modulação de miRNAs no tratamento adjuvante de pacientes com câncer agressivo e refratário. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FUZIWARA, CESAR SEIGI; SAITO, KELLY CRISTINA; LEONI, SUZANA GARCIA; LOGULLO WAITZBERG, ANGELA FLAVIA; KIMURA, EDNA TERUKO. The Highly Expressed FAM83F Protein in Papillary Thyroid Cancer Exerts a Pro-Oncogenic Role in Thyroid Follicular Cells. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 10, . (16/17129-4, 13/11019-4, 14/50521-0)
GOEDERT, LUCAS; PLACA, JESSICA RODRIGUES; FUZIWARA, CESAR SEIGI; ROSA MACHADO, MAIARO CABRAL; PLACA, DESIREE RODRIGUES; ALMEIDA, PALLOMA PORTO; SANCHES, TALITA PEREZ; DOS SANTOS, JAIR FIGUEREDO; CORVELONI, AMANDA CRISTINA; GOMES PEREIRA, ILLY ENNE; et al. Identification of Long Noncoding RNAs Deregulated in Papillary Thyroid Cancer and Correlated with BRAF(V600E) Mutation by Bioinformatics Integrative Analysis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (15/13396-5, 13/08135-2, 14/18189-5, 14/50521-0, 14/07726-0)
FUZIWARA, CESAR SEIGI; KIMURA, EDNA TERUKO. MicroRNAs in thyroid development, function and tumorigenesis. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 456, n. C, SI, p. 44-50, . (16/17129-4, 13/11019-4, 14/50521-0)
FUZIWARA, CESAR SEIGI; KIMURA, EDNA TERUKO. Insights into regulation of the miR-17-92 cluster of miRNAs in cancer. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 2, . (13/11019-4, 14/50521-0)
CESAR SEIGI FUZIWARA; KELLY CRISTINA SAITO; EDNA TERUKO KIMURA. Interplay of TGFβ signaling and microRNA in thyroid cell loss of differentiation and cancer progression. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 63, n. 5, p. 536-544, . (16/17129-4, 14/50521-0)

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