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Efeitos da superexpressão de Dicer na diferenciação de adipócitos

Processo: 14/12819-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de setembro de 2014
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Marcelo Alves da Silva Mori
Beneficiário:Thiago Leite Knittel
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica, AP.JP
Assunto(s):Adipócitos   Diferenciação   Tecido adiposo   Dicer   MicroRNAs   Obesidade

Resumo

A obesidade é uma epidemia dos tempos modernos. Adipócitos brancos acumulam gordura, enquanto adipócitos marrons são especializados em dissipar energia em forma de calor. Assim, a determinação da identidade funcional do adipócito é importante para a manutenção do balanço energético e sua manipulação pode contribuir para a perda de peso. Dicer é uma enzima que processa pre-miRNAs em miRNAs maduros. Tem-se observado que tal enzima é importante no tecido adiposo para a diferenciação de pré-adipócitos em adipócitos marrons. Nosso grupo observou que o nocauteamento de Dicer in vitro em pré-adipócitos marrons murinos em cultura ou in vivo em adipócitos de camundongos leva a uma mudança da identidade funcional dessas células, dando características de tecido adiposo branco ao tecido adiposo marrom. Tais células nocaute para Dicer também apresentam uma deficiência na resposta ²-adrenérgica. Adipócitos marrons expressam em altos níveis os componentes da via de processamento de miRNAs e intervenções que promovem 'browning', como a exposição ao frio, a estimulação ²-adrenérgica e a restrição calórica, aumentam a expressão de Dicer em pré-adipócitos marrons e tecido adiposo branco subcutâneo. Observando-se uma relação entre menor expressão de Dicer e características brancas de adipócitos, resolveu-se verificar o contrário, se a superexpressão de Dicer altera a diferenciação de pré-adipócitos de camundongo in vitro, promovendo características marrons a essas células. Esta poderia caracterizar uma intervenção eficaz na prevenção da obesidade por promover o aumento do gasto energético.