Estudo da imunogenicidade da vacina de DNA quimérica DC-LAMP-1/p55Gag do HIV-1 em camundongos neonatos: indução de células T foliculares

• Processo: 14/16756-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Maria Notomi Sato
• Beneficiário: Franciane Mouradian Emidio Teixeira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Mortalidade neonatal Vacinas de DNA HIV-1 Recém-nascido Resposta imune Linfócitos T Imunogenicidade Imunização Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células T foliculares | Hiv-1 | neonato | Vacina de DNA | Vacinas

Resumo

Estratégias para potencializar a resposta imunológica neonatal, induzidas por adjuvantes ou vacinas, em modelos murinos têm sido enfoque de investigação do nosso grupo de pesquisa. A vacina de DNA quimérica LAMP/p55gag do HIV-1 que codifica a proteína associada à membrana lisossomal-1 (LAMP-1) que direciona o tráfego da p55gag de HIV-1 para os compartimentos MIIC, possibilita a apresentação dos peptídeos virais via classe II do MHC, é imunogênica em camundongos adultos e neonatos e crucial para induzir resposta T e B de longa duração. A vacina DC-LAMP/gag, que codifica o DC-LAMP humano faz o direcionamento da Gag ao compartimento lisossomal/endossomal de células dendríticas (DCs), pode ser estratégico para potencializar a resposta vacinal no período neonatal. A proposta de uma vacina imunogênica para o HIV-1 no período neonatal é para induzir resposta de longa duração com cobertura até a maturidade sexual. Adjuvantes indutores de resposta de IFN tipo I pode ser uma importante alternativa para sobrepor o déficit no eixo IL-12/IFN-³ dos neonatos. Desta forma, a proposta é avaliar a imunogenicidade da vacina de DNA DC-LAMP/gag e LAMP-gag em regime de indução e desafio com gag em camundongos neonatos, na presença de adjuvante ligante de STING (2'3'c-GAMP). Será avaliada a presença de células TCD8+ pentâmero Gag-específico, células TCD4+ e TCD8+ polifuncionais, produção de anticorpos e indução de células T CD4+ foliculares. Além disto, para avaliar a eficácia da vacina, será investigada a resposta de longa duração da imunização neonatal. A compreensão da imunologia neonatal e estratégias vacinais com adjuvantes poderão aperfeiçoar as vacinas pediátricas.