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Análise do papel modulador da interação PD-1/PD-L1 na fase crônica da infecção murina pelo Trypanosoma cruzi

Processo: 14/03802-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de outubro de 2014
Vigência (Término): 31 de março de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:José Maria Álvarez Mosig
Beneficiário:Raíssa Fonseca
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/00680-7 - Análise do papel da interação PD-1/PD-L1 no desenvolvimento e função das células T de memória residentes (TRM), BE.EP.DD
Assunto(s):Doenças transmissíveis   Doença de Chagas   Trypanosoma cruzi   Linfócitos T   Anticorpos monoclonais murinos

Resumo

A doença de Chagas, moléstia humana induzida pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi, não tem cura espontânea, em tal forma que a infecção progride para a cronicidade. Na fase crônica da doença uma fatia significativa dos pacientes desenvolve patologias do coração e/ou do aparelho digestivo, que parecem ser o resultado do dano local induzido pelo parasita e pelo próprio sistema imune. Desconhece-se até o momento a causa ou causas responsáveis pela ineficiência do sistema imune na destruição completa do T. cruzi. Uma possibilidade poderia ser a exaustão imunológica, uma regulação negativa da atividade efetora dos linfócitos T CD4+ e CD8+ parasita-específicos que os impediria de mediar uma atividade efetora eficiente no controle estéril do parasita. No presente projeto pretendemos verificar se na fase crônica da infecção murina pelo T. cruzi Sylvio X10/4 a interação PD-1/PD-L1 modula negativamente a atividade efetora dos linfócitos T. Mais ainda, iremos analisar se o tratamento dos animais crônicos com anticorpo monoclonal anti-PD-L1 e anti-PD-L1 associado à anti-PD-1 determina em longo prazo uma diminuição da carga parasitária e patologia cardíaca. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FONSECA, RAISSA; SALGADO, RAFAEL MOYSES; DA SILVA, HENRIQUE BORGES; DO NASCIMENTO, ROGERIO SILVA; D'IMPERIO-LIMA, MARIA REGINA; ALVAREZ, JOSE MARIA. Programmed Cell Death Protein 1-PDL1 Interaction Prevents Heart Damage in Chronic Trypanosoma cruzi Infection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, MAY 7 2018. Citações Web of Science: 3.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
FONSECA, Raíssa. Análise do papel modulador da interação PD-1/PD-L1 na fase crônica da infecção murina pelo Trypanosoma cruzi.. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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