| Processo: | 14/02802-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de outubro de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2018 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Vera Lúcia Lanchote |
| Beneficiário: | Juciene Aparecida Caris |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Farmacogenética Artrite reumatoide Farmacocinética |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | artrite reumatóide | enantiômeros | farmacocinética | Farmacogenética | fluvastatina | Modelagem Farmacinética-Farmacodinâmica | Farmacocinética |
Resumo A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica de caráter autoimune tendo prevalência no Brasil de 0,2 a 1%, com maiores taxas de morbidade e mortalidades por doenças cardiovasculares em comparação à população normal. A dislipidemia é um dos fatores de risco tradicionais coadjuvante para a aceleração da aterosclerose, aumentando a probabilidade de doenças cardiovasculares em pacientes com AR. Estudos clínicos têm demonstrado a eficiência das estatinas na redução da morbidade e mortalidade cardiovascular. E além de operar por meio da modulação lipídica, estudos recentes demonstram propriedades mais amplas para as estatinas, especialmente na alteração de vias inflamatórias, inibindo a produção de citocinas. A fluvastatina, em particular, tem sua captação por meio do transportador OATP1B1, sendo metabolizada pela isoenzima CYP2C9 e com efluxo através do transportador BCRP. Neste contexto, a modelagem PK-PD será utilizada para descrever e quantificar as relações dose-concentração-efeito sob influência de uma doença inflamatória, a artrite reumatoide. O presente estudo abrange a investigação de voluntários sadios (n=15) e pacientes portadores de AR (n=15) e será desenvolvido em duas fases: na fase 1, os voluntários sadios e os pacientes com AR serão avaliados quanto às concentrações basais de ácidos graxos não-esterificados (NEFA) e ácido mevalônico; na fase 2, os voluntários sadios e os pacientes farão uso durante 1 semana de fluvastatina racêmica (Lescol, cápsulas de 20 ou 40 mg). Após a administração da última dose de fluvastatina, serão realizadas as colheitas seriadas de sangue até 24 h para a determinação das concentrações plasmáticas dos enantiômeros da fluvastatina, NEFA e ácido mevalônico. O modelo PK-PD será desenvolvido empregando as concentrações plasmáticas de fluvastatina em função dos biomarcadores ácido mevalônico e NEFA. | |
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