Bolsa 14/02802-0 - Farmacogenética, Artrite reumatoide - BV FAPESP
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Influência da artrite reumatóide na farmacocinética e farmacocinética-farmacodinâmica (PK-PD) dos enantiômeros da fluvastatina

Processo: 14/02802-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2014
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2018
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Vera Lúcia Lanchote
Beneficiário:Juciene Aparecida Caris
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Farmacogenética   Artrite reumatoide   Farmacocinética
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:artrite reumatóide | enantiômeros | farmacocinética | Farmacogenética | fluvastatina | Modelagem Farmacinética-Farmacodinâmica | Farmacocinética

Resumo

A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica de caráter autoimune tendo prevalência no Brasil de 0,2 a 1%, com maiores taxas de morbidade e mortalidades por doenças cardiovasculares em comparação à população normal. A dislipidemia é um dos fatores de risco tradicionais coadjuvante para a aceleração da aterosclerose, aumentando a probabilidade de doenças cardiovasculares em pacientes com AR. Estudos clínicos têm demonstrado a eficiência das estatinas na redução da morbidade e mortalidade cardiovascular. E além de operar por meio da modulação lipídica, estudos recentes demonstram propriedades mais amplas para as estatinas, especialmente na alteração de vias inflamatórias, inibindo a produção de citocinas. A fluvastatina, em particular, tem sua captação por meio do transportador OATP1B1, sendo metabolizada pela isoenzima CYP2C9 e com efluxo através do transportador BCRP. Neste contexto, a modelagem PK-PD será utilizada para descrever e quantificar as relações dose-concentração-efeito sob influência de uma doença inflamatória, a artrite reumatoide. O presente estudo abrange a investigação de voluntários sadios (n=15) e pacientes portadores de AR (n=15) e será desenvolvido em duas fases: na fase 1, os voluntários sadios e os pacientes com AR serão avaliados quanto às concentrações basais de ácidos graxos não-esterificados (NEFA) e ácido mevalônico; na fase 2, os voluntários sadios e os pacientes farão uso durante 1 semana de fluvastatina racêmica (Lescol, cápsulas de 20 ou 40 mg). Após a administração da última dose de fluvastatina, serão realizadas as colheitas seriadas de sangue até 24 h para a determinação das concentrações plasmáticas dos enantiômeros da fluvastatina, NEFA e ácido mevalônico. O modelo PK-PD será desenvolvido empregando as concentrações plasmáticas de fluvastatina em função dos biomarcadores ácido mevalônico e NEFA. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARIS, JUCIENE APARECIDA; DE LIMA BENZI, JHOHANN RICHARD; LIMA DE SOUZA, FLAVIO FALCAO; RIBEIRO DE OLIVEIRA, RENE DONIZETI; DONADI, EDUARDO ANTONIO; LANCHOTE, VERA LUCIA. Rheumatoid arthritis downregulates the drug transporter OATP1B1: Fluvastatin as a probe. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 146, . (14/02802-0)

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