Implantação de ensaios in vitro para avaliação das características biofarmacêuticas e da bioatividade de substâncias e de produtos bioativos utilizando modelos celulares de candidíase invasiva

• Processo: 14/09666-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Marcos José Salvador
• Beneficiário: Aline Vidal Lacerda Gontijo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Bioatividade Bioensaio Anti-infecciosos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: analise e controle de produtos bioativos | Antimicrobianos | bioatividade | bioensaios | caracteristicas biofarmaceuticas | Modelos Celulares | Bioatividade, moleculas e produtos bioativos

Resumo

O aumento de casos de resistência antimicrobiana é um problema mundial de saúde. Atualmente há um interesse em desenvolver novos fármacos que sejam eficazes contra os agentes infecciosos e em otimizar sua administração a fim de evitar tais casos. Uma das estratégias para otimização da administração de agentes anti-infecciosos é o estudo das suas características biofarmacêuticas, tais como a determinação da biodisponibilidade sistêmica e local, da velocidade da permeabilidade e das interações com transportadores. Os modelos in vitro vêm sendo empregados para esses fins, e uma diretriz da FDA aceita a utilização de modelos de cultura celular para testes de permeabilidade de novas moléculas. Como há muitos medicamentos adiministrados pela via oral, o modelo in vitro de células epiteliais das mucosas intestinais Caco-2 está descrito como o modelo mais utilizado para estudos de absorção intestinal e para triagens de moléculas. No presente estudo, utilizaremos modelos de cultura celular para investigarmos as características biofarmacêuticas do ácido gálico em sua forma isolada, em matriz complexa como um extrato vegetal e em formulação farmacêutica de liberação modificada. O ácido gálico é uma molécula bioativa natural que vem demonstrando uma promissora ação antifúngica contra Candida albicans. Selecionamos os modelos in vitro de células intestinais (Caco-2) e orais (RHOE, Reconstituted Human Oral Epithelium) por serem tais tecidos sítios iniciais de infecção por Candida albicans. As células serão infectadas com Candida albicans para avaliação da atividade antifúngica do ácido gálico em função do tempo. Uma vez implementado, tais modelos serão utilizados para determinação das características biofarmacêuticas e/ou da bioatividade de algumas moléculas e produtos bioativos que vêm sendo isolados e pesquisados em nosso laboratório.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEODORO, GUILHERME RODRIGUES; LACERDA GONTIJO, ALINE VIDAL; BORGES, ALINE CHIODI; TANAKA, MARCIA HIROMI; GOUVEA LIMA, GABRIELA DE MORAIS; SALVADOR, MARCOS JOSE; KOGA-ITO, CRISTIANE YUMI. Gallicacid/hydroxypropyl-beta-cyclodextrin complex: Improving solubility for application on in vitro/in vivo Candida albicans biofilms. PLoS One, v. 12, n. 7, JUL 11 2017. (12/16805-5, 14/13469-0, 14/02354-7, 14/09666-4, 15/03470-3, 13/00037-1)

BRIGHENTI, FERNANDA LOURENCAO; SALVADOR, MARCOS JOSE; LACERDA GONTIJO, ALINE VIDAL; BOTAZZO DELBEM, ALBERTO CARLOS; BOTAZZO DELBEM, ADINA CLEIA; SOARES, CRISTINA PACHECO; CARVALHO DE OLIVEIRA, MARIA ALCIONEIA; GIRONDI, CAMILA MIORELLI; KOGA-ITO, CRISTIANE YUMI. Plant extracts: initial screening, identification of bioactive compounds and effect against Candida albicans biofilms. FUTURE MICROBIOLOGY, v. 12, n. 1, p. 15-27, JAN 2017. (08/53299-5, 08/04114-2, 14/09666-4)

TEODORO, GUILHERME R.; GONTIJO, ALINE V. L.; SALVADOR, MARCOS J.; TANAKA, MARCIA H.; BRIGHENTI, FERNANDA L.; DELBEM, ALBERTO C. B.; DELBEM, ADINA C. B.; KOGA-ITO, CRISTIANE Y.. Effects of Acetone Fraction From Buchenavia tomentosa Aqueous Extract and Gallic Acid on Candida albicans Biofilms and Virulence Factors. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, APR 5 2018. (12/16805-5, 14/09666-4, 13/00037-1)

GONTIJO, ALINE V. L.; SAMPAIO, ALINE DA G.; KOGA-ITO, CRISTIANE Y.; SALVADOR, MARCOS J.. Biopharmaceutical and antifungal properties of ellagic acid-cyclodextrin using an in vitro model of invasive candidiasis. FUTURE MICROBIOLOGY, v. 14, n. 11, p. 957-967, JUL 2019. (16/07196-6, 16/21207-0, 14/09666-4)