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Preparação e Avaliação Biológica de Híbridos Curcumina-Cinamaldeído como Inibidores da Divisão Celular Bacteriana: Metoxichalconas

Processo: 14/18577-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de outubro de 2014
Vigência (Término): 30 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Luis Octávio Regasini
Beneficiário:Beatriz de Carvalho Marques
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Anti-infecciosos   Antibacterianos   Produtos naturais   Química médica   Química de produtos naturais

Resumo

Os agentes antibacterianos são fármacos cruciais à manutenção da expectativa de vida. Inúmeras razões justificam a necessidade por novos agentes antibacterianos, incluindo as elevadas taxas de resistência bacteriana e mortalidade por doenças infecciosas. Dessa forma, esforços são prementes para desenvolver agentes antibacterianos inovadores. Recentemente, a literatura descreveu a atividade antibacteriana da curcumina e cinamaldeído. O interesse central por esses produtos naturais está relacionado ao seu mecanismo de ação, o qual envolve a inibição da divisão celular bacteriana, por meio da ligação à proteína FtsZ (filamentous temperature-sensitive protein Z), uma macromolécula vital e presente em todas as bactérias. O presente projeto propõe a preparação de duas séries de substâncias. As séries I e II serão constituídas de chalconas substituídas por metoxilas nos anéis A e B, respectivamente. As substâncias das séries I e II foram planejadas por hibridação molecular, utilizando curcumina e cinamaldeído como protótipos. As substâncias serão preparadas por reações de condensação aldólica. As substâncias terão sua atividade antibacteriana avaliada contra bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e micobactérias, empregando cepas sensíveis e resistentes aos antibióticos. A toxicidade das substâncias com potente ação antibacteriana será avaliada contra macrófagos. O índice de seletividade (IS) das substâncias será calculado a partir dos valores de concentração capaz de promover 50% a morte dos macrófagos (CC50) e de concentração bactericida mínima (CBM), sendo IS = CC50/CBM. As substâncias que apresentarem valores de IS maior ou igual a 10 serão submetidas aos ensaios de inibição da divisão celular bacteriana, utilizando os métodos de sedimentação e de inibição da atividade GTPásica de FtsZ. Os dados químicos obtidos, previamente, pela candidata e a inserção do projeto no Acordo para Cooperação Científica e Tecnológica entre a Fapesp e NWO (Netherlands Organisation for Scientific Research) Fapesp 2013/50678-3 corroboram a exequibilidade e internacionalização da proposta.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MORAO, LUANA G.; LORENZONI, ANDRE S. G.; CHAKRABORTY, PARICHITA; AYUSSO, GABRIELA M.; CAVALCA, LUCIA B.; SANTOS, MARIANA B.; MARQUES, BEATRIZ C.; DILARRI, GUILHERME; ZAMUNER, CAIO; REGASINI, LUIS O.; FERREIRA, HENRIQUE; SCHEFFERS, DIRK-JAN. Investigating the Modes of Action of the Antimicrobial Chalcones BC1 and T9A. Molecules, v. 25, n. 20 OCT 2020. Citações Web of Science: 0.
MARQUES, BEATRIZ C.; SANTOS, MARIANA B.; ANSELMO, DAIANE B.; MONTEIRO, DIEGO A.; GOMES, ELENI; SAIKI, MARILIA F. C.; RAHAL, PAULA; ROSALEN, PEDRO L.; SARDI, JANAINA C. O.; REGASINI, LUIS O. Methoxychalcones: Effect of Methoxyl Group on the Antifungal Antibacterial and Antiproliferative Activities. Medicinal Chemistry, v. 16, n. 7, p. 881-891, 2020. Citações Web of Science: 0.

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